造血基础理论.PPT

王 力 宏 林 丹 二、细胞凋亡的基因调控 细胞凋亡是在基因调控下进行的。现已证明，原癌基因和抑癌基因都可能影响细胞凋亡。 基因调控 启动和促进细胞凋亡的基因 抑制细胞凋亡的基因 c-myc基因 二、细胞凋亡的基因调控 p53基因 促进细胞凋亡的基因 抑制细胞凋亡的基因 c-rel 基因 RB基因 ras相关基因 c-abl基因 Bcl-2基因家族 三、细胞凋亡的生物学意义 （一）细胞凋亡普遍的生物学意义 （二）血液系统细胞凋亡的意义 胚胎发育及形态发生 、正常细胞群的稳定、防御和免疫反应、细胞损伤、老化、肿瘤的发生等均与细胞凋亡有关。 活跃的细胞凋亡机制保持血细胞数量和功能的恒定；对细胞凋亡机制的研究导致深入探讨恶性血液肿瘤的发病机制及治疗的新方法。 造血阶段、造血器官？ 总结 出生后唯一产生粒、红、巨的场所？ 什么是造血微环境？ 造血干细胞、造血祖细胞特点？ 什么是髓外造血？ 造血细胞发育过程？ 总结 骨髓细胞命名？！！ 造血调控因子包括？ 什么是细胞凋亡？ 什么是增殖、分化、成熟、释放？ 2.细胞外基质 作 用 的 作 用 细 胞 外 基 质 构成微环境中有活力的结构支架，给造血细胞以支撑、保护和营养作用。 粘附作用：介导造血细胞与基质细胞及细胞外基质的相互识别、相互作用。 介导造血细胞和多种细胞因子之间的粘附和信息传导。 3.细胞因子 骨髓基质细胞 细胞因子 产生 调控 改变 造血干、祖细胞的分化、发育 基质细胞的增殖分泌状态 共同调节HSC归巢和增殖、分化 第三节 造血细胞 定义 干细胞是指存在于胚胎直至成体的具有增殖、自我更新能力以及多向分化潜能的原始细胞。 分类 全能干细胞 多能干细胞 专能干细胞 能形成完整个体： 受精卵、胚胎干细胞 能分化多种组织细胞： 造血干细胞 、神经 干细胞、间质干细胞 能分化一种类型细胞： 肝干细胞、肠上皮 干细胞 一、造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC） 造血干细胞是具有高度自我更新和多向分化能力，在造血组织中含量极少，形态难以辩认的类似小淋巴细胞样的一群异质性的细胞群体。 定义 特征 ①高度的自我更新能力，也称自我维持。 ②多向分化能力，也称全能性。 ③不均一性，即多态性。 电镜下的造血干细胞 Till实验 第一只小鼠 全部骨髓X线照射 小鼠死亡 Till实验 第二只小鼠 部分骨髓 在x线照射区外 造血衰竭 后逐渐恢复 小鼠存活 Till实验 第三只小鼠 全部骨髓x线照射 供体小鼠 抽出骨髓或血液 小鼠存活 Till实验说明： 骨髓或血液中存在着造血细胞的祖先，我们把这些血细胞的祖先称为造血干细胞。 Till实验 一、造血干细胞 表 面 标 志 有CD34+、CD38-等，其中最重要的是CD34抗原。 CD34 + 造血细胞是公认理想的造血干/祖细胞移植物。 CD34+ CD38-是造血干/祖细胞的表面标志 。 二、造血祖细胞（hematopoietic progenitor cell，HPC） 定义 由造血干细胞分化而来，但部分或全部丧失自我更新能力的过渡性、增殖性细胞群。 特征 ①一定的增殖能力 ② 一定的分化能力 ③ 但与造血干细胞相比分化方向比较局限 集落 造血祖细胞 二、造血祖细胞 集落形成单位 （CFU） 集落刺激因子 （CSF） 造血干细胞 （HSC） 造血祖细胞 （HPC） 造血干/祖细胞的部分特征 特征 造血干细胞 早期/晚期造血祖细胞 自我更新能力 强 弱/无 体内重建造血能力 长期 短期/无 CD33 阴性 阳性 CD34 阳性 阳性/阴性 CD38 阴性 阳性 HLA-DR 阴性 阳性 三、造血干/祖细胞的临床应用 公认的理想靶细胞 胎肝干细胞移植 外周血干细胞移植 脐血干细胞移植 造血干 细胞移植 骨髓移植 基 因 治 疗 四、骨髓间质干细胞（MSC） MSC具有干细胞的共性，即具有多向分化潜能和自我更新能力，可在不同环境条件下被诱导分化成不同种类的细胞，如成骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞和血管内皮细胞等。 特征 利用MSC进行组织工程学研究的优势 ①取材方便且对机体无害。 ②移植时不存在组织配型及免疫排斥问题。 ③在治疗创伤性疾病中具有应用价值。 骨髓间质干细胞 第四节 血细胞的生长发育 造血祖细胞 造血干细胞 原始细胞 幼稚细胞 成熟细胞 三、血