评价药物安全性与有效性主要指标、药理学依据及应用.ppt

评价药物有效性与安全性的主要指标、药理学依据及应用 药物有效性 主要指标：消除半衰期 药物消除半衰期(t1/2):是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反应体内药物消除速度。 生物半衰期：药物效应下降一半所需的时间 药物的两种消除方式 一级动力学消除的药物 单位时间消除药量与浓度成正比 零级动力学消除的药物 单位时间消除药量不变 一级速率消除药物的半衰期 从上式 可见按一级动力学消除的药 物，t1/2是一个常数，不受药物初始浓度和给药剂量的影响仅取决于Ke 的大小。 零级速率消除药物的半衰期 药物有效性指标应用于用药上 1 通过消除相半衰期可预知体内药物的变化轨迹 ①一次性用药或长期用药停药后5个t1/2(指消除相半衰期以下同)，药物在体内的浓度已消除95%。 ②连续用药达7个消除相t1/2，血药浓度可达99%稳态。 2通过消除半衰期确定给药方案 2.1 超快速消除类(t1/2≤lh) 2.2 快速消除类(t1/2=1～4h) 2.3 中速消除类(t1/2=4～8h) 2.4 慢速消除类(t1/2=8～12h) 2.5 超慢速消除类(t1/224h) 2.6 非线性动力学类 此类药物t1/2随剂量的变化而变化，变化情况往往因人而异，用药剂量较难掌握。若长期应用最好在血药浓度监测下调整用药方案，在接受治疗浓度时最好小剂量的增加服药量，以防血药浓度突然升高而中毒，如苯妥英钠等。 3灵活掌握消除半衰期 3.1 影响t1/2的生理因素 影响t1/2的主要生理因素为年龄，随着年龄的增长t1/2会明显延长，随着用药时间的延长，老年人对低浓度有一定耐受性。但对过高的浓度又比较敏感。易出现中毒，也就是治疗窗变窄。 影响t1/2其次的因素为种族差异，不同种族的人群其药物代谢酶活性不同。T1/2亦不同，就是同一种族，药物代谢酶也分快代谢与慢代谢，慢代谢比快代谢t1/2延长数倍或更多。就必须引起重视，且其有家族遗传性。 3.2 影响t1/2的病理因素 影响消除相半衰期的主要病理因素为；以肝脏代谢为主的药物，在肝脏衰竭时t1/2明显延长，以肾排泄为主的药物，在肾衰竭时t1/2明显延长；心衰可导致全身脏器淤血，使药物的t1/2明显延长。 3.3 药物相互作用的影响 药物的相互作用亦可引起t1/2明显延长，此时最好结合血药浓度的监测来判断用药方案。最难以判断用药方案的患者为患有多种疾病，伴有多脏器损害。病情在动态变化中。药物相互作用又可能存在多种影响的患者。此时，由于病情危重不允许有差错，干扰因素多，临床医师难以确定用药方案，此时可监测消除两点血浓度，C0(第一点)，Cp(第二点)。用 公式为(t为两点间隔时间)，计算出t1/2=ln2/K，用此时的t1/2 判断用药方案可达到良好的效果。 药物安全性 俗话说，“是药三分毒”。老百姓关心的不仅是基本药物有效性，更关注药品安全性。 药物安全性指标： 半数有效量（median effective dose, ED50）：能引起50%的实验 动物出现阳性反应时的药物剂量 半数致死量（median lethal dose, LD50）：如果效应为死亡， 则称为半数致死量 安全范围(margin of safety): ED95 ~ TD5 间距 治疗指数therapeutic index）：TI=LD50/ED50 LD 50/ED 50, 表示药 物的安全性。TI越大， 药物越安全。但以治疗 指数来评价药物的安全 性，并不完全可靠！ 安全系数 治疗窗 ： 药物的最小有效量 和最小中毒量之间的距离 ， 比值大于5，安全性较大 可靠安全系数(certain safety factor): CSF=LD1 /ED99 影响药物安全性因素 药物因素 药物本身不良反应，相互作用等 患者因素 年龄、性别、遗传、生活方式等 医务人员因素 缺乏药物知识、药力监控不力、审方配方失误等 药物安全性的应用 药物有效性的资料一般通过临床试验获得，由于试验条件严格，设计科学严谨，由多中心临床试验获得的有效率资料可靠性强，可以外推至其它医疗机构和一般的用药情况。但药物安全性资料却不同，临床试验过程中只能观察到常见的药物不良反应（ADRs ) ，对于一些发生率较低、暴露期长、严重的药物不良反应，临床试验囿于