7 (第二章-3)符合逻辑的双管能团切断1.pptVIP

（四）双官能团化合物的拆分 官能团跨度functionality span FS 在多官能团的目标分子中，两个官能团之间相隔的碳原子数。 对含有SP或SP2杂化键的官能团，应是从第一个SP或SP2杂化碳原子至另一个此类官能团的第一个SP或SP2杂化碳原子或杂原子取代的碳原子数。 跨度值FS为奇数时，官能团极性符合分子自然极性。 FS=2 FS=3 FS=3 FS=3 FS=4 FS=4 FS=4 FS=5 FS=5 FS=5 FS=6 FS=6 FS=6 1 1 1 1 FS值为奇数的双官能团化合物 跨度值FS为奇数时，官能团的极性符合分子自然极性。 一下先考察FS=3的双官能团化合物的合成路线推导： 复习： Claisen与Dieckmann酯缩合——见6.1.1.3 6.3.3 通式： Claisen缩合常用氨基钠、氢化钠等强碱。 Dieckmann反应常用的碱性缩合剂是醇淦、氢化钠、氨基钠等。 反应机理： 同理，在Dieckmann反应中： 有时为了保证此处的H的酸性，需要导向！ 1) –OH/H2O 2) H+ 3) v 1） 反向-Claisen 切断 切断指导： 例如加入一个CO2Et基团，反应过后再除去。 外加亲核试剂而使成键电子或孤对电子移动可导致切断一根化学键，切断处产生的负电荷应被稳定住。 原则： 合成实例： 分析： 合成： 合成实例： 分析： 合成： 一种有用的切断策略：FGA 在羰基的a碳上添加CO2Et基团 合成实例： 分析： 合成： 醇醛缩合 Aldol——见6.1.1.3 通式： 反应特性： 具有α-活泼氢的醛或酮，在碱的作用下，或生成β-羟基醛或β-羟基酮，或是它们的失水产物α，β-不饱和羰基化合物。 醇醛缩合反应中使用酸催化剂时，同样可以进行。此时的反应通常跟随着脱水反应。 2） 反向-Aldol切断 （ b-羟基羰基化合物的切断） （以及a,b-不饱和羰基化合物的切断） 切断指导：OH 合成实例： 分析： 合成： 合成实例： 分析： 合成： Wittig反应时 对醛具有选择性！ 合成实例： 分析： 合成： Mannich氨甲基化反应——见6.1.1.3 通式： 反应特性： 甲醛（或其它醛）和氨盐于活泼氢的化合物缩合成酮胺盐的反应称Mannich反应或氨甲基化反应。 在生物碱等天然产物的研究中， Mannich反应是一个重要的生物碱合成路线。曾用它实现了许多生物碱的实验室合成。当以醇作为活泼氢化合物时，可有效地合成一系列氨甲基烷基醚。 一般认为，在反应中于酸或碱催化下，亲核性较强的胺与甲醛反应生成亚铵离子，接着活泼氢化合物又作为亲核试剂与亚胺离子反应生成氨甲基化合物。能够发生Mannich反应的活泼氢化合物有醛、酮、酸、酯、腈、硝基烷、炔及邻、对位未取代的酚、一些杂环化合物等。所用的胺可是一级或二级胺，氨也可用于反应。 通常Mannich反应操作十分简单，只需将反应物放在一起回流即可。常用的反应溶剂有甲醇、乙醇、异戊醇、硝基苯等。 由于α，β-不饱和羰基有聚合的倾向，所以常用Mannich碱作为α，β-不饱和羰基物的前体用于使用该物的合成中。消除时的碱即使很弱，也可进行。 3) 反向-Mannich切断 或其它具有活泼H的化合物，如： 酸、酯、腈、硝基烷、炔等 切断指导：亚铵盐 合成实例： 分析： 合成： 合成实例： 分析： 合成： 碳负离子通过共轭体系而稳定，故烯丙基H也是活泼H。 合成实例： 分析： 活化 活化 颠茄酮 合成抗胆碱药物阿托品的主要中间体 合成： 合成实例： 分析： 合成： 杂原子也能稳定负电荷 本题说明当以醇为活泼氢化合物时，可有效合成系列氨甲基烷基醚。 Thorpe缩合 当含有活泼亚甲基的腈用强碱处理时发生以下所和反应： 常用的强碱有：Na, NaNH2, EtONa, Et2NLi等。 4）反向-Thorpe切断： 切断指导：亚胺 若使用a,w-二腈则可以环化，失羧后得到环酮。 此反应称作Ziegler环酮化 合成的碳环数为5~8时反应收率最高。 此反应也可用于制备碳环数14的大环脂酮。 5）反向-Ziegler切断： 切断指导：亚胺 合成实例： 分析： 二氢茚酮-2 邻苯二乙腈 合成： Prins反应： 生成1,3-二醇和环状缩醛的比例取决于： 1）烯烃结构 2）酸催化剂的浓度 3）反应温度 较强烈的反应条件有利于1,3-二醇的生成 反应中也可使用其它醛类 烯烃与甲醛（或其它醛）在酸催化 下加成得到1,3-二醇或其环状缩醛。 通常使用稀硫酸，也可用磷酸、盐酸（可能产生g-氯代醇）、Lewis酸、强酸性离子交换树脂等。 6）反向-Prins切断： 切断指导：羟基 若不进行官能团互换而直接 以羟基指导 进行切断则得到： 负电荷 不