两种降糖药物与牛血清白蛋白的相互作用及蓝铜蛋白his143性质初步研究-preliminary study on the interaction between two hypoglycemic drugs and bovine serum albumin and the properties of blue copper protein his 143.docxVIP

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2018-05-28 发布于上海
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两种降糖药物与牛血清白蛋白的相互作用及蓝铜蛋白his143性质初步研究-preliminary study on the interaction between two hypoglycemic drugs and bovine serum albumin and the properties of blue copper protein his 143

摘要血清白蛋白是血浆中含量最为丰富的蛋白质，具有贮存转运内源代谢产物和外源药物小分子等重要的生理功能，能与多种内源以及外源分子进行结合，通过形成复合物从而完成血浆的各项生理功能。研究降糖药物与血清白蛋白大分子的相互作用能够在药物代谢动力学、制药学以及新药研发等方提供一定的基础信息。而蓝铜蛋白（RUS）是一类载铜蛋白，是嗜酸氧化亚铁硫杆菌中铁呼吸电子传递的重要组分，研究该蛋白的性质对铜蛋白家族中的其他蛋白如生物血浆铜蓝蛋白等性质结构提供一定的依据。本论文采用荧光光谱技术和紫外-可见光技术为研究手段，研究了两种降糖药物（盐酸吡格列酮（PIO）和盐酸二甲双胍（MET））与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用，探究了这两种降糖药物与 BSA 的作用方式，为降糖药的研发以及更好的指导用药提供依据。同时采用光谱法和分子结构模拟技术研究 RUS His143 在电子传递中的作用，并通过对 His143 定点突变进一步验证。主要工作内容如下：1.光谱法研究 PIO 与 BSA 的相互作用。采用荧光光谱法和紫外-可见光谱法，发现 PIO 对 BSA 荧光有明显猝灭作用，且其猝灭方式为动态猝灭；进一步测定了 PIO 与 BSA 的结合常数 K、结合位点数及ΔG、ΔH、ΔS 等热力学常数；并根据三个热力学常数确定 PIO 与 BSA 之间的相互作用为疏水作用力。2.光谱法研究 MET 与 BSA 的相互作用。采用荧光光谱法等方法初步探究 MET 对 BSA 荧光的猝灭作用，得到其猝灭方式为动态猝灭；根据测定的 MET 与 BSA 的结合常数 K 和结合位点数及热力学常数，确定 MET 与 BSA 之间的相互作用为氢键和范德华力，且通过分子对接方法进一步验证该结论。3.光谱法和分子模拟技术研究 RUS His143 的性质。通过对 His143 位点的定点突变，聚丙烯酰胺凝胶电泳，光谱学数据初步确定 His143 位点是 RUS 与外界电子传递的重要位点，并结合分子结构模拟结果显示 His143 位点的咪唑基团形成疏水屏障从而使铜离子不会暴露于溶液环境，进一步说明 RUS His143 在电子传递中的重要性。关键词:盐酸吡格列酮；盐酸二甲双胍；牛血清白蛋白；荧光光谱；动态猝灭AbstractThe serum albumin is the most abundant protein in plasma, which possesses endogenous metabolites and medicinal molecules in storage and transportation and can be combined with a variety of endogenous and exogenous molecules by forming complexes to achieve the physiological functions in plasma. The study of the interaction between Antidiabetic drugs and serum albumin is important reference value for pharmacokinetics, pharmaceutics and clinic medicine. Rusticyanin is a principal component in the iron respiratory electron transport chain of Acidithiobacillus ferrooxidans.To study the property of Rusticyanin (RUS) could provide a basis for the research of copper protein family like Ceruloplasmin.The reaction mechanism of antidiabetic drugs (PIO and MET) with protein were studied by fluorescence spectroscopy (FS) and UV-vis spectroscopy (UV) and interaction of molecules with bovine serum albumin (BSA) were investigated.The experimental results showed the interaction information of antidiabetic drugs with BSA,is useful for