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婴幼儿血管瘤发病机制研究进展 　　 婴幼儿血管瘤（Infantile hemangioma，IH）是婴幼儿最常见的良性肿瘤之一，女性多发，男女比例约为1：3～5。40%的IH发生于面部，其次是颈部20%。IH有其独特的自然病程，患儿出生时或出生后不久出现，出生后数周开始快速增殖，1岁左右开始缓慢消退，历经数年、甚或十年完全消退。临床上通常将IH分为三期：增殖期（3～12月）、消退期（1～3岁）和消退完成期（3～7岁）[1]。目前IH的发病机制尚未明确，本文对IH发病机制的研究进展综述如下。 　　 　　1 胎盘理论 　　 胎盘理论是血管瘤发病机制中的经典理论，众多证据支持这一理论。 　　1.1 IH和胎盘组织表达相同的细胞表面标志：葡萄糖转运蛋白-1 (Glucose transporter-1，GLUT-1)对葡萄糖具有高度的亲和性，它能为细胞的代谢增殖提供能量。在正常组织中它只表达于具有血液-组织屏障功能的微血管上皮，如中枢神经系统、胎盘滋养层，而在正常皮肤、皮下组织的血管系统中不表达。North等[2]研究发现GLUT-1在血管瘤病例中高度表达，而在血管畸形中不表达，可将GLUT-1作为鉴别血管瘤与血管畸形的组织学标志。North等[3]在血管瘤组织中检测到了在胎盘绒毛内皮细胞特异表达的表面标志：FcRγII（Fc recptorγII, FcRγII，又称CD32）、Lewis Y 抗原(Lewis Y antigen,LeY)、分层蛋白（merosin），这些标志物在正常血管内皮细胞中不表达，提示血管瘤源于“意外”脱落后增殖的胎盘细胞。Barnes等[4]研究证实胎盘绒毛微血管内皮细胞和血管瘤内皮细胞具有相似的基因表达谱，如共表达GLUT-l、Lewis Y、CD32 等胎盘标志物。上述细胞表面标志的相同表达，提示血管瘤可能来源于胎盘细胞，推测胎盘内皮细胞可由绒毛膜绒毛进入胎血循环，在胎儿体内进行克隆化增殖，形成血管瘤。 　　1.2 绒毛膜取样增加IH发病率：研究发现羊膜穿刺患者血管瘤的发病率与正常人群一致，而接受绒毛膜取样患者，出生婴儿血管瘤发生率较正常人群明显增加 [5-6]，提示绒毛膜取样可增加婴幼儿血管瘤的发病率，推测妊娠过程中脱落的绒毛碎片，可通过脐循环进入胎儿体内，播散到达皮肤血管网，激活内皮细胞异常增殖，形成血管瘤。 　　1.3 胎盘绒毛膜血管瘤并发新生儿???管瘤：Hoeger等[7]临床研究报道3例胎盘绒毛膜血管瘤并发新生儿血管瘤，提示新生儿血管瘤可能来源于胎盘组织。 　　 这些研究为血管瘤-胎盘起源理论提供了重要依据。 　　2 内皮祖细胞理论 　　 内皮祖细胞（Endothelial progenitor cell，EPC）是血管内皮细胞的前体细胞，能够增殖、迁移并分化为血管内皮细胞，与胚胎组织血管化、出生后器官再生、肿瘤血管生成有关。EPC存在于骨髓、外周血及脐带血中,是一群具有游走特征、能进一步增殖分化的幼稚内皮细胞，缺乏成熟内皮细胞的特征表型，不能形成管腔样结构。EPC和造血干细胞来自同一祖细胞，出生后，它与造血干细胞一样定居于骨髓，也可以从骨髓释放，并在外周循环中运行。在特定因素作用下，骨髓中的EPC可动员至外周血，并迁移、归巢到相应的部位。形态上无法将EPC分辨出来，主要靠细胞表面的分子标志进行识别，如CD133(或称为AC133)、血管内皮生长因子受体-2 (Vascular endothelial growth factor receptor-2,VEGFR-2或KDR)、CD34，其中CD133是EPC特异性的表面标记。Yu等[8]在增生期婴幼儿血管瘤组织中检测到了同时表达CD133和CD34的细胞，此外，在增生期婴幼儿血管瘤组织中也检测到了CD45（-）、但同时表达CD133和KDR的细胞，表明增生期血管瘤中存在未成熟的内皮细胞，提示内皮祖细胞的存在有助于血管瘤早期快速增殖，这是首次研究显示在人体血管瘤中存在有内皮祖细胞的直接证据。Kleinman等[9]研究发现，增生期血管瘤内皮细胞表达CD133、CD34和VEGFR-2/KDR，从增生期血管瘤分离培养的EPC表达GLUT-1、CD32和 merosin，增生期血管瘤患者外周血中表达CD133、CD34的EPC是正常对照的15倍，表明外周循环血中EPC的增加有助于血管瘤的形成，提示EPC可能是血管瘤的细胞来源。Boye、Walter等[10-11]研究发现，从血管瘤组织分离培养的内皮细胞显示克隆增殖，表明血管瘤可能发生于携带体细胞突变的单个内皮细胞的克隆性增殖。Yu等[8]在增生期婴儿血管瘤组织中、Khan等[12]在血管瘤内皮细胞体外培养生长条件下均发现了共表达CD133 和 CD34的内皮祖细胞，提示内