常见实验动物前列腺部尿道张力调控受体差异性及其药理学意义.docVIP

常见实验动物前列腺部尿道张力调控受体差异性及其药理学意义 　　[摘要] 近年来以尿道前列腺部为系统，进行治疗下尿路症状药物的研究越来越盛行，其中,以尿道α1受体的研究最多，对于其他受体文献则很少有报道。本文系统阐述了常见实验动物及人尿道前列腺部受体分布、功能和受体表达的调节等状况，对于寻找诊治下尿路症状的新药，深入理解下尿路症状发病机制，有重大意义。 　　[关键词] 尿道；α1Ａ受体；前列腺增生；下尿路症状 　　[中图分类号] R365.694 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）04（a）-0014-03 　　 　　Differences and pharmacological significance of tension-regulating receptors in prostatic urethra of common experimental animals 　　SU Xin WU Jianhui SUN Zuyue 　　Department of Pharmacology and Toxicology, Shanghai Institute of Planned Parenthood Research National Evaluation Center for the Toxicology of Fertility Regulation Drugs, Shanghai 200032, China 　　[Abstract] In recent years, studies on the urethra have often been used as a substitute for the prostate in the development of drugs in the treatment of LUT symptoms. The research of urethra α1 receptor is more, but the report of other receptors is less. This article formulates the distribution and function of receptors in prostatic urethra of common experimental animals and human as well as regulation of receptor expression, which is very important to screen new drugs against lower urinary tract symptoms and investigate the pathological mechanism of lower urinary tract symptoms. 　　[Key words] Urethra; α1A-adrenoceptor; Benign prostatic hyperplasia; Lower urinary tract symptom 　　 　　男性尿道具有排尿和排精功能，起于膀胱的尿道口，止于尿道外口，解剖结构可分为前列腺部、膜部和海绵体部三个部分。前列腺位于膀胱颈的下方，包裹着膀胱口与尿道结合部位，其中，前列腺中间形成的管道构成尿道的上口部分，这部分的尿道因此被称为尿道前列腺部。尿道壁由内至外分三层：黏膜层、肌层和外膜。肌层由内括约肌和外括约肌构成，内括约肌是一个功能性概念，一般认为内括约肌是平滑肌，位于膀胱颈和尿道前列腺部，内括约肌分布有丰富的α-受体，主要由交感神经支配[1]，在控制膀胱排空和尿失禁方面具有重要作用；外括约肌是横纹肌，???于尿生殖膈之中呈环形包绕膜部尿道，由阴部神经支配。 　　前列腺增生时，由于增生的前列腺组织压迫，使尿道前列腺部狭窄而导致放尿力减弱，增生初期可发生排尿肌代偿性肥大，狭窄进行性发展，使膀胱内压不能抵抗尿道阻力，从而产生尿线中断，生产残尿，甚至尿闭，而残尿增多容易导致尿频的发生[2]，以上这些症状统称为下尿路症状。临床治疗前列腺增生公认有效的药物有5α-还原酶抑制剂[3]和α1受体阻滞剂[4]。前者通过抑制睾酮转化为活性更强的双氢睾酮而减小前列腺体积，后者则可以松弛尿道平滑肌张力，降低尿道内压而改善下尿道症状。由于尿道平滑肌主要由交感神经支配，各种研究表明，尿道主要分布α1受体，部分动物尿道发现存在α2受体、β受体与M受体。本文对大鼠、兔、狗及人前列腺尿道受体分布情况进行综述，分析各动物种属间尿道受体存在的差异，对前列腺增生及下尿路症状新药动物模型的筛选及评价新药药效与不良反应，具有较大的药理学意义。现将各种