基因结构与基因表达调控.docVIP

第十三章基因结构与基因表达调控GeneStructureand 第十三章 基因结构与基因表达调控 Gene Structure and Expression生化教研室:牛永东 第一节 基因与人类基因组计划 Gene and Human genome project, HGP 一、基因组及表达的概念 * 基因组genome 一个细胞或病毒所携带的全部遗传信息或 整套基因。 * 基因表达gene expression 基因经过转录、翻译,产生具有特异生物学 功能的蛋白质分子的过程。 基因表达是受调控的 基 因 组 学 Genomics 基因组学概念 基因组学genomics 就是发展和应用DNA制图、测序新技术以及 计算机程序,分析生命体(包括人类)全部基因 组结构及功能。 基因组学包括: 结构基因组学structural genomics 功能基因组学functional genomics 比较基因组学comparative genomics *结构基因组学 ?结构基因组学structural genomics是通过 HGP的实施来完成的。 ?HGP的内容就是制作高分辨率的人类遗传图和 物理图,最终完成人类和其它重要模式生物全 部基因组DNA序列测定,因此HGP属于结构基因 组学范畴。 HGP包括: (一)物理制图 (二)遗传制图 (三)基因组DNA序列测定 (四)创建计算机分析管理系统 HGP主要任务及内容 ?通过HGP获得的广泛基因组信息组成了结构基 因组学的基本内容,是开展功能基因组学的研 究的基础;同时为详尽研究每一个单基因遗传 病提供“平台”,并将成为复杂的多基因遗传 病研究的发端 *功能基因组学 ?完成一个生物体全部基因组测序后即进入 后基因组测序阶段??详尽分析序列,描 述基因组所有基因的功能,包括研究基因 的表达及其调控模式,这就是功能基因组 学(functional genomics) 主要具体内容包括以下方面 (一)鉴定DNA序列中的基因 (二)同源搜索设计基因功能 (三)实验性设计基因功能 (四)描述基因表达模式 功能基因组学研究策略及主要内容 *比较基因组学 比较基因组学comparative genomics 涉及比较不同物种的整个基因组,以便深入 理解每个基因组的功能和进化关系。 二.基因组学与医学关系 The Relation between Genomics and Medicine *基因病的概念 以基因组学为基础,从疾病和健康的角 度考虑,人类疾病大多直接或间接地与基因 相关,故有“基因病”概念产生。根据这一 概念,人类疾病大致分为三类: (一)单基因病 (二)多基因病 (三)获得性基因病 *疾病相关基因的鉴定 (一)检测人类基因变异或突变 (二)疾病时基因组差异表达分析 (三)染色体制图定位及疾病相关基因克隆寡核苷酸杂交分析 SNP和等位基因特异 寡核苷酸杂交 DNA芯片检测的差异表达谱 *基因组学与肿瘤病因学 *基因组学与流行病病因学 *基因组学与医学伦理、法律和社会问题 三、基因表达的时间性及空间性 (一)时间特异性 按功能需要,某一特定基因的表达严格按 特定的时间顺序发生,称之为基因表达的时间 特异性temporal specificity。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶 段特异性stage specificity。 (二)空间特异性 在个体生长全过程,某种基因产物在个体 按不同组织空间顺序出现,称之为基因表达的 空间特异性spatial specificity 基因表达伴随时间顺序所表现出的这种分 布差异,实际上是由细胞在器官的分布决定的, 所以空间特异性又称细胞或组织特异性cell or tissue specificity 四、基因表达的方式 按对刺激的反应性,基因表达的方式分为: (一)组成性表达 某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持 续表达,通常被称为管家基因housekeepinggene 无论表达水平高低,管家基因较少受环境 因素影响,而是在个体各个生长阶段的大多数 或几乎全部组织中持续表达,或变化很小。区 别于其他基因,这类基因表达被视为组成性基 因表达constitutive gene expression (二)诱导和阻遏表达 在特定环境信号刺激下,相应的基因被激 活,基因表达产物增加,这种基因称为可诱导 基因。 可诱导基因在特定环境中表达增强的过程, 称为诱导induction。 如果基因对环境信号应答是被抑制,这种 基因是可阻遏基因。可阻遏基因表达产物水平 降低的过程称为阻遏repression 五、基因表达调控的生物学意义 (一)适应环境、维持生长和增殖 (二)维持个体