第七章 液体制剂.pptVIP

第七章 液体制剂 第一节 概述 含义： 药物以一定的分散形式分散于液体介质中所形成的供内服或外用的液体分散体系。（形态） “药物”：固体、液体、气体 “分散形式 ”：离子、分子、胶粒、微滴、微粒 “分散的结果”：溶解、乳化、混悬 分类 按分散体系： 均相液体制剂： 分子态、离子态；澄明溶液；热力学稳定体系 ＜1nm （低分子）溶液剂：能通过半透膜 高分子溶液剂（亲水胶体制剂，胶浆剂）：溶剂常为水， 1~100nm，包括表面活性剂形成的缔合胶体溶液 右旋糖苷溶液、胃蛋白酶合剂等 非均相液体制剂： 微粒、液滴；热力学不稳定 胶体（疏水性胶体）制剂：溶胶，1~100nm 乳剂：液滴 ＞100nm 混悬剂：微粒 ＞100nm 注意： 高分子溶液剂和溶胶同属胶体分散体系，但二者有根本区别。 高分子溶液剂为分子分散体系，表现出均相体系的特征，属热力学稳定体系。 溶胶剂为疏水性物质以微粒形式分散于介质中形成的非均相体系，属于热力学不稳定体系。 二者仅由于质点（大分子与疏水溶胶微粒）大小均在1~100nm范围，因而表现出某些性质有相似之处，故将二者归为胶体分散体系。 特点 吸收快，生物利用度高; 给药途径广（内服、外用）; 易于分剂量, 服用方便; 减少胃肠道刺激; 不足: 稳定性差（化学、物理、生物）； 携带不便。 第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂 1. 分散介质要求 稳定性：本身稳定，化学活性小，不妨碍主药作用与含量测定。 安全性：对机体无害，毒性小，无刺激性，无臭味，适口。 价廉易得，且具有防腐性。 2. 溶剂 （1）极性溶剂 水： 甘油： 粘稠、味甜、毒性小。 能与水、乙醇、丙二醇而不与氯仿、乙醚及脂肪油混溶。 酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。 外用：多用、化学活性较小，30%有防腐性、90%对皮肤有脱水作用和刺激性。 内服：含量在12%g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出。 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO) 有良好的防冻作用，较强的吸湿性。 能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的药物，“万能溶剂”。 较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。 （2）半极性溶剂 乙醇： 除水以外最常用 20%有防腐性，50% 刺激皮肤 1,2-丙二醇 对药物在皮肤和黏膜的吸收有促进作用 聚乙二醇 分子量1000为液体，1000为半固体或固体 液体制剂常用PEG300～600，为无色澄明液体 在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿性 （3）非极性溶剂 二、 防腐 防腐剂：具有抑菌作用，抑制微生物生长发育。 杀灭微生物繁殖体，抑制芽孢发育为繁殖体。 酚、醛、醇、酯类： 苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酚 甲醛、戊二醛 三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、乙醇、甘油 羟苯烷基酯类（尼泊金类） 酸、碱及其盐 苯甲酸（盐）、硼酸（盐） 、山梨酸（盐） 、丙酸、双氢醋酸 汞化合物类 硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞 季铵化合物类 氯化苯甲烃铵、氯（溴）化十六烷基吡啶、度米芬、氯已定 其它类 氯仿、碘、挥发油等 防腐剂的非解离部分或分子才具有防腐能力，离子部分不能渗入微生物。 选用的防腐剂在制剂处方的pH下必须大部分以非解离形式存在。 1. 对羟基苯甲酸酯类（羟苯酯类、尼泊金类） 甲酯、乙酯、丙酯、丁酯 对霉菌 好，细菌抑制差； 偏酸性及中性溶液中有效，弱碱性和强酸性 弱； 应用：几种酯有协同作用,效果更好；通常乙丙混合物(1:1)或乙丁混合物(4:1)的浓度均为0.01-0.25%。 Tween类、PEG-6000对其有增溶作用，但抑菌效果并不增加。 遇铁变色，丁酯比甲酯易被塑料吸附。 2. 苯甲酸及苯甲酸钠 也称 安息香酸，100℃升华，酸性 好 应用：pH 4.5～5.5 0.03 ～0.1% 防霉能力比尼泊金弱，防发酵能力比尼泊金强。 苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%联合 防发霉和防发酵最理想，特别在中性溶液。 3. 山梨酸和山梨酸钾 抑制霉菌和细菌， 酸性 好。 水中易