有机合成路线课件第八章.pptVIP

* 一条理想的合成路线，一定是合理而又简捷：既易获得原料，又便于组织生产。 一、具体要求和设计方法如下： 1、分析 ①找出目标分子的对称性，从中心处断开 ②认出目标分子中的官能团及其逻辑变化关系 ③依据已知的可靠方法进行切断，必要时采用FGI使产生合适的新官能团以供切断，一些经验的切断部位应当记住： a.由两种官能团结合形成的官能团，先拆为原来的官能团 b.C—X键处，X为杂原子或官能团 c.1,n-dis型的二基团处(n=1∽6) d.链的分支处 e.环内某处(因成环反应方法多) f.连接芳环与分子剩余部分的键 g.邻接于羰基的键 等 ④必要的重复进行切断，以便获取易得的起始原料 2、合成 ①根据分析，写出合成计划，加上试剂和反应条件 ②根据是否安排好一个合理的次序 ③检查是否把化学选择性的各个方面考虑周到，尤其避免任何不必要的反应发生。必要时应使用保护基或导向基 ④根据②③以及出采意料的实验失败或成功来修改计划。 二、从生产实践的角度出发，合成路线的生产安排应遵守下列原则 1、要尽量避免连续法而采用平行法组织生产，以便总收率提高 例如：由A合成F， (1)采用连续法需要五步 若每步的收率均为90%，则总收率为：(0.9)5*100%=59% (2)采用平行法组织生产， 同样为五步，每步收率均为90%,但总收率为(0.9)3*100%=73% 故应尽量采用平行法组织生产。 2、收率低的步骤尽量往前面安排 从数学角度看，下列单元反应的总收率是相等的： 50%*90%*90%=90%*90%*50%=40.5% 但从生产成本来核算看，左边的安排顺序比右边低。因为损失较大反应(50%)在前，就不会使后边的反应中加入原料有更大的损失；相反，损失大的反应(50%)安排在后，则意味着前边损失很少的产品，到最后一步要损失一半，岂不是把“前功弃去一半”吗？所以损失大的也即收率低的尽量安排在前面，以便于降低生产成本。 3、各步反应安排得当还可互相促进 例如：由氯苯合成苦味酸，单元反应安排次序不同，效果就不同。 第一种：先水解后硝化 第二种：部分硝化 水解 再硝化 第三种：先彻底硝化再水解 这三条路线均为三步，但最合理的是第二条，为什么？ 理由： ①第一条路线中，氯苯本身不易水解，p-π共轭加强了C—Cl键，而在第二条路线中由于—NO2的强吸电子性使得2,4-二硝基氯苯易水解。 ②第一条路线中由于混酸的强氧化性，在硝化时会带来很多—OH被氧化的副产物，而在第二条路线中，由于—OH受两个—NO2的影响，也不再那么容易被氧化。 ③由于—OH此—Cl供电子能力强，所以对第三个—NO2的引入起致活作用，而在第三条路线中第三个—NO2的引入非常困难，条件苛刻，另外使用发烟HNO3，对设备要求也高。 因此看来，合成的各步反应安排得当，不仅可互相促进，还可使反应条件缓和，设备要求降低。