低浓度二甲双胍对胰腺腺癌细胞生长增殖影响相关性分析-correlation analysis of low concentration metformin on growth and proliferation of pancreatic adenocarcinoma cells.docxVIP

前言胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，即便进行了根治性切除与术后化 疗，也极易发生复发与转移，预后极差[1]。近年研究证实，胰腺癌细胞中存在一 个胰腺癌干细胞亚群，这群胰腺癌干细胞可能是胰腺癌的起源细胞，并决定胰腺 癌高度恶性的生物学行为[2-4]。进一步研究发现，常规化疗药物对胰腺癌干细胞 的杀伤作用弱于非干细胞胰腺癌细胞，化疗后胰腺癌干细胞的大量残存可能是胰 腺癌化疗后仍易快速复发与转移的重要因素[3, 5]。因此，如何有效杀伤胰腺癌干 细胞是胰腺癌化疗面临的一个重要问题[6]。新近研究提示，已临床应用多年的治疗 2 型糖尿病药物二甲双胍影响胰腺癌 的 发 生 。 Schneider MB 等 报 道 ， 肥 胖 仓 鼠 口 饲 二 甲 双 胍 后 再 进 行 N-nitrosobis-(2-oxopropyl)amine 诱导，其发生胰腺癌的比例显著降低[7]；Li D 等 对美国 MD Anderson 肿瘤中心 2004 年至 2008 年收治的 973 例胰腺癌患者与 863 例对照病例进行研究，发现服用二甲双胍的糖尿病患者罹患胰腺癌的风险远低于 未服用者（OR=0.38，95%CI 0.22-0.69，P=0.001），且与患者血糖控制情况无关 [8]。肿瘤干细胞理论认为胰腺癌起源于胰腺癌干细胞，那么二甲双胍是否对胰腺 癌干细胞具有特殊的生物学效应？为明确二甲双胍对