(药物代谢)期末总结培训资料.pptVIP

蓄积系数： 又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次给药后的血药浓度的比值，以R表示。 血药浓度波动程度 DF=kτ 非线性药物动力学 非线性药物动力学 线性药物动力学 参数与剂量间关系特点： 1 生物半衰期与剂量无关； 2 AUC与剂量成正比关系； 3 当剂量改变时，其相应的时间点上的血药浓度与剂量成正比的改变。 ※非线性药物动力学的特点 1 血药浓度和AUC与剂量不成正比； 2 药物的消除不呈现一级动力学特征； 3 当剂量增加时，消除半衰期延长； 4 其它药物可能竞争酶或载体系统，影响其动力学过程； 5 药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。 ※非线性药物动力学的识别 静脉注射一系列不同剂量，可得到剂量在各个取样点的对应数据组（ti,Ci）。 （1）作特征曲线 （2）以每个血药浓度值除以相应的剂量，将比值对 t作图 （3）以AUC分别除以相应的剂量比较比值 （4）将每个血药浓度-时间数据按线性模型处理，计算各个动力学参数。 药物消除速度 2 1 Vm 150 Km 100 200 50 血药浓度（μg/ml） Michaelis-Menten过程中药物的消除速度与药物浓度之间关系 Michaelis-Menten方程 两种极端情况 （1）当 Km ? C （2）当 C ? Km Vm为药物在体内消除过程中理论上的最大消除速率； Km为Michaelis常数，是指消除速率为最大消除速率一半时的血药浓度 血药浓度与时间关系 (基本) 非线性动力学参数的求算 Lineweaver-Burk方程式： Hanes-Woolf方程式： Eadie-Hofstee方程式： 1. Km及Vm的求算：根据-dC/dt 求算 Km及Vm的求算--根据不同给药速度R与Css计算 以Css对Css/R作图或回归，截距为?Km，斜率为 以R对R/Css回归，截距为 ，斜率为? Km （1） （2）直接计算法 复习要点小结 2012-12-17 临床药物代谢动力学概述 临床药物代谢动力学（clinical pharmacokinetics） 隔室模型（compartment model） 一室模型（single compartment model） 二室模型（two compartment model） ※基本概念 应用药物代谢动力学的基本原理，研究人体对药物的作用，理解药物及其制剂在人体内的ADME规律，阐明内部因素（生理、病理和遗传）、外部因素（药物剂型、给药方式及食物等）与药效之间的相互关系。 是把药物体内分布和消除相似的部分用隔室来表征，将复杂的机体模拟为隔室的组合，把药物体内过程描述为各个药物量的变化过程，进行药物动力学数据处理的方法。 又称单室模型。是指药物进入体内以后，能迅速向各个组织器官分布，以致药物能很快在血液与各组织脏器之间达到动态平衡。 又称双室模型。是指药物进入体内后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位，需要一段时间才能完成分布。 线性速度过程（linear processes） 非线性速度过程（nonlinear processes） 生物半衰期（biological half life） 表观分布容积（apparent volume of distribution） 清除率（rate of clearance） ※基本概念 药物的半衰期与剂量无关、AUC与剂量成正比。 药物的半衰期与剂量有关、AUC与剂量不成正。 药物在体内的量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间。 是体内药物量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。 是单位时间从体内消除的含药血浆体积或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。 药物转运的速度过程 一、一级速度过程（first order processes） ※特点： 半衰期与剂量无关 一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比 一次给药情况下，尿排泄量与剂量成正比 单室模型 1.模型的建立 X X0 K 瞬间分布均匀 iv t=0时，X=X0（体内静注剂量） 单位：g或g/kg体重 ※一、静脉注射 2.体内药物量-时间的关系 X-t (C) 例题1：头孢曲松是一种半合成头孢菌素，在体内过程符合单室模型。对新生婴儿静脉注射给药184mg，血药浓度数据见下表： 试估算t1/2、AUC、CL、V以及20h的血药浓度。 t（h） 1 6 12 24 48 72 96 144 C（mg/L） 137 120 103 76 42 23 12 3.7 1. 先通过已知的C值，求出一系列lgC： t（h） 1 6 12 24 48 72 96 144 C（mg/L） 137 120 103 76 42 23 12 3.7 lgC 2.14 2.