(药理学课件）21篇 章离子通道概论及钙通道阻滞药.pptVIP

离子通道概论及钙通道阻滞药 第二十一章 Introduction to ion channels and calcium channel blockers 基础医学院药理教研室 龚应霞 目的和要求 掌握：钙通道阻滞药的分类、药理作用、临床应用及主要不良反应；典型钙通道阻滞药的特点及应用。 熟悉钙通道阻滞药的作用方式。 了解离子通道的分类及作用于离子通道的药物。 一、 离子通道（ion channels）：细胞膜，跨膜蛋白质 通透性（permeation） Ca2+ 、Na+、 K+、Cl- 选择性（selectivity） 门控性（gating） 第一节 离子通道概论 Introduction to ion channel 按通道激活方式： 1. 电压门控离子通道（voltage gated channels，VGC） 2. 化学门控离子通道(ligand gated channels，LGC ) 按对离子选择性： 1.钠通道 2.钙通道 3.钾通道 4. 氯通道 二、分类 钠通道 sodium channels 主要电压门控 功能：维持可兴奋细胞膜兴奋性和传导 阻断剂： 河豚毒素（TTX） 芋螺毒素（μCTX） 电压敏感氯通道：1、2、3型 GABA受体氯通道（镇静催眠药） Na+-k+-2Cl– 和Na+-2Cl–转运系统（利尿药） 氯通道 chloride channels 三、生理功能 细胞的兴奋性、不应性和传导性 兴奋-收缩偶联和兴奋分泌偶联 调节血管平滑肌的活动 参与细胞膜跨信号转导过程 维持细胞的形态和功能的完整 第二节 作用于离子通道的药物 一、作用于钠通道的药物－钠通道阻滞药 局麻药、抗癫痫药、Ⅰ类抗心律失常药 二、作用于钾通道的药物 1.钾通道阻滞药（PCBs）：阻滞KATP ? 磺酰脲类-- 降低血糖； ? 索他洛尔-- 抗心律失常 2.钾通道开放药（PCOs）： KATP，促钾外流 ?克罗卡林、吡那地尔等（扩张血管）--高血压、心绞痛、心梗、CHF等 第三节 钙通道阻滞药 Calcium Channel Blockers,CCB 钙通道阻滞药：是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。 Ⅰ类 选择性作用于L型钙通道的药物 Ⅰa类 二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine Ⅰb类 地尔硫卓类：地尔硫卓 diltiazem Ⅰc类 苯烷胺类：维拉帕米 verapamil Ⅱ类 非选择性钙通道调节药 氟桂利嗪等 一 分类（ IUPHAR ） 电压依赖性钙通道的三种状态及双重门控系统 (A=0, I=1) (A=1, I=1) (A=1, I=0) A I A:激活门，I：失活门 Nif 复极化 Ver Dil 二、CCB的作用机制 Ver和Dil与激活或失活态结合，使通道向失活态转化或保持失活态；Nif与失活态结合，阻止向静息态转化 无 有 有 频率依赖性 失活态 激活态 激活态 作用方式 Nifedipine Diltiazem Verapamil 2.作用选择性：ver、dil对心脏选择性高，对阵发性 室上性心动过速效果好；nif 对血管选择性高 钙离子的生理作用 心脏起搏，房室传导，心肌、血管收缩 骨骼肌、平滑肌收缩 神经递质的释放和腺体分泌 血小板聚集和血栓形成 钙超负荷 心脑缺血再灌注损伤 心律失常、高血压 三、药理作用 药理作用 1.对心脏的作用（1）负性肌力作用：心肌细胞内Ca2+量↓，兴奋-收缩脱偶联，心收缩性↓ 维拉帕米地尔硫卓硝苯地平 硝苯地平明显舒张血管→血压↓→反射性交感神经活性↑→轻微的正性肌力作用 但在体心脏，硝苯地平反而有正性心肌？ （2）负性频率、负性传导作用： 阻滞Ca2+内流，窦房结和房室结（0、4相）自律性↓；传导性↓不应期↑，有利抗心律失常。 维拉帕米地尔硫卓硝苯地平（疗效差）。 （1）血管平滑肌：舒张, AV；抑制血管的重构，改善顺应性 ①舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）— 改善心 肌供血，治疗各型心绞痛。  ②舒张脑血管—治疗缺血性脑病，如尼莫地平 ③舒张外周血管—治疗高血压、外周血管痉挛病， 如硝苯地平等 （2）松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫舒张 2.平滑肌作用：舒张 硝苯地平 维