药剂学第十八章 2010透皮制剂概要1.pptVIP

第十八章 透皮给药制剂 第一节 概述 一、经皮给药系统的概念 经皮给药是药物通过皮肤吸收的一种给药方法，药物应用于皮肤后，穿过角质层，扩散通过皮肤，由皮肤吸收进入全身血液循环的过程称经皮吸收或透皮吸收。经皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的新制剂，即透皮制剂。 TDDS: transdermal drug delivery systems TTS: transdermal therapeutic systems 欧美国家习称贴剂（patch）， 中国习称透皮贴剂（dermal patches）。 经皮给药的发展 皮肤用药过去主要用于治疗皮肤局部疾病 1974年首创产品东莨菪碱透皮贴剂 已上市的透皮制剂药物品种有东莨菪硷、可乐定、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、雌二醇/地屈孕酮、睾酮等，近年上市的新品种有复方水杨酸/三氯生贴片、雌二醇透皮贴片、雌二醇(地屈孕酮)贴片复合包装制剂、雌二醇凝胶剂、硝酸异山梨酯透皮喷雾剂和复方左炔诺孕酮(雌二醇)透皮控释贴片等。 透皮释药系统药物在一些传统剂型占主导地位的领域，也受到了广泛的欢迎。 7天避孕经皮释药贴片产品OrthoEvra的畅销是一个有力的证明。2002年该产品成为同类市场上第二大畅销药物，满足了消费者的需求。而在此前，该类药物基本上被每天口服的药品所垄断。 止痛药芬太尼 2002年，芬太尼透皮贴片销售额为15.9亿美元，比上一年增长24%，显示了透皮制剂在市场上的强劲增长。芬太尼长效贴片作用时间为72小时左右，避免了血药浓度形成峰顶和峰谷的波动，从而减少了不良反应的发生，改善了镇痛效果，对于肿瘤等患者的疼痛具有良好的治疗作用。 E-TRANS? 芬太尼透皮贴－患者自控止痛疗法 (PCA) 透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病，哮喘，心血管疾病等，从国际上现在上市的药品看来，还包括精神疾病、疼痛、避孕药等。 美国医药界认为，在今后10年～15年内，有1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种。 优 点 1.避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应和胃肠道的降解失活，提高了治疗的效果。 2. 维持恒定的血药浓度，避免口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副作用。 一天多次给药，血药浓度峰谷现象很难避免，而TDDS利用相对固定的皮肤部位给药，在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现明显变化。 3.延长作用时间，减少用药次数，药物可长时间持续进入血液循环。 4.通过改变给药面积调节剂量，减少个体差异。 5.使用方便，可以随时中断给药，改善患者用药的顺应性。去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适用于婴儿、老人或不宜口服的病人。 缺 点 皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小。每日剂量超过5mg的药物就已经不容易制备成理想的TDDS。 TDDS是一类吸收不完全的制剂，即在规定用药时间内仅有部分药量由系统释放和吸收。而剩余量的药物总是随TDDS系统在用药时间后被撕离而丢弃。 如标示量为25mg的每24小时用药一次的硝酸甘油TDDS大约只有5mg被吸收，占给药总量的20 %，而80%浪费掉了。 二、皮肤的基本生理构造与吸收途径 皮肤作为人体最外层组织，具有保护机体免受外界环境中各种有害物质侵入的屏障作用，并防止机体内营养物质、电解质、水分的丧失。 正常人的皮肤表面积为1.5-2.0平方米，1/3血液流经皮肤。皮肤表面的pH约为4.2-5.6，皮肤深层逐渐变为中性，接近7.4. 皮肤从外向内依次分为：表皮、真皮及皮下组织。 （一）皮肤的生理结构 1．表皮（50-100um） 表皮由各种形态大小不同的上皮细胞构成这些细胞从基底层发育而成，这层细胞不断分化，由基底层向外推移分化成棘层、粒层、透明层和角质层。 角质层（15-20um）由无生命活性的多层扁平角质细胞组成，角质细胞膜为脂质、蛋白质和非纤维蛋白等相互镶嵌组成的致密交联结构而成为外来物质渗透的屏障，细胞间则主要为类脂形成的双分子层结构。 2．真皮(1－3 mm) 真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。 真皮之中还存在着丰富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。 3.皮肤附属器： 皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺。 4.皮下组织： 皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为6种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。 （二）药物的经皮吸收 吸收－－两条途径： 1.表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环——主要途径 2.皮肤