芪丹息敏颗粒治疗慢性荨麻疹的实验与临床研究-experimental and clinical study of qidan ximin granule in treating chronic urticaria.docxVIP

声明硕士学位论文芪丹息敏颗粒治疗慢性荨麻疹的实验与临床研究是本人在成都中医药大学攻读硕士学位期间在四川省中医药科学院导师指导下完成的，该论文成果归四川省中医药科学院所有。有关学位论文成果的开发、转让、论文发表等，均需征得导师同意。硕士生签名：导师签名：年月日引言荨麻疹是由多种病因引起的皮肤、粘膜小血管扩张及渗透性增强而出现的一种局限性水肿反应，临床上表现为大小不等的风团样疹块，常骤然发生，迅速消退，消退后一般不留痕迹，瘙痒剧烈。依照“慢性荨麻疹临床研究指导原则”[《中药新药临床研究指导原则》第三辑（中华人民共和国卫生部制定发布，1997）]。将皮肤起风团，时多时少，时隐时现，反复发作；自觉瘙痒；病程持续2个月以上者为慢性荨麻疹。慢性荨麻疹的发病机制尚不明确，目前认为其发病主要与Ⅰ型变态反应有关，是一种变态反应性疾病。变态反应性炎症是其主要的病理变化。目前，西医学治疗本病主要采取积极寻找病因，脱敏疗法，结合抗组胺药、免疫调节剂等方法，但对于那些病因不清、反复发作、迁延不愈的病人来说，上述治疗效果并不十分理想。中医认为，皮肤过敏主要是机体对风邪的抵御能力降低，“表卫不固”的结果，亦可由血虚生风所致。临床表现在皮肤不能耐受过敏因素的刺激，气候更替季节面部潮红、瘙痒、红色丘疹，“划痕征阳性”，甚至出现人工荨麻疹（划痕处红色风团，高出皮肤，有的有瘙痒感）。本研究在中医“治未病”理论指导下，欲改变皮肤的这种状况，让皮肤恢复正常，能够耐受过敏。其独创性在于：以护卫固表理论确立治法，根据古方“玉屏风散”的基本原理，选择中国卫生部公布的药食两用（黄芪；紫苏---替代原方防风）和可以作为保健品的中药（白术、乌梅、珍珠、牡丹皮）组成调敏方，研究为复方颗粒，临床观察处方对敏感皮肤的纠正作用，以确定其疗效及安全性；以风团为临床观察指标，用数码相机客观地反应皮肤变化，改变了中医临床研究没有客观指标的不足；如果证明了临床疗效可靠，本方既可以研究成敏感皮肤患者使用的保健食品，又可以研究成药品；没有人研究改变皮肤敏感这个皮肤科常见问题，这是其创新所在。用芪丹息敏颗粒进行实验研究的目的是欲通过药理实验，研究其对二硝基氟苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型变态反应的影响；对低分子右旋糖酐致小鼠局部瘙痒的影响；对大鼠被动皮肤过敏反应的影响。从机理上阐明芪丹息敏颗粒具有抗过敏的作用，为该药的临床运用提供客观依据。同时通过临床观察证明芪丹息敏颗粒是在中医“治未病”理论指导下，欲改变皮肤的敏感状况，让皮肤恢复正常，能够耐受过敏的一种中药制剂，为慢性荨麻疹的治疗多一种选择，力争提供一种安全而有效的治疗手段。实验研究1芪丹息敏颗粒对二硝基氟苯所致小鼠耳廓皮肤迟发型变态反应的影响1.1实验材料1.1.1实验动物KM小鼠，雌雄各半，体重20±2克,四川省医学科学院实验动物中心提供，并配给饲料。合格证号：scxk(川)2004-15。饲养环境符合SPF级屏障系统，许可证号057。饲养室温度22±2℃，相对湿度70±5％。试验动物按性别分笼喂养，每笼最多饲养同性别小鼠5只。1.1.2实验药物和试剂实验药物.1受试药物芪丹息敏颗粒，由四川省中医药研究院中医研究所制剂室（已经通过医院制剂制剂室复核）提供，批号.2阳性药物醋酸地塞米松片，天津太平洋制药有限公司，批号060402。规格0.75mg/片，人用剂量一日1片，小鼠灌胃剂量0.25mg/kg/d。用蒸馏水配制成0.25mg/ml的混悬液，供实验用。实验试剂二硝基氟苯：成都化学试剂厂，批号：850601。丙酮：成都石羊化学试剂厂，批号橄榄油：市售。1.1.3实验仪器、设备ACS-3H-B电子秤：中山市金利电子衡器有限公司。1.1.4试验条件四川省中医药研究院中医研究所实验动物室：国家SPF级实验动物室。1.2实验方法1.2.1动物分组：动物购回后，取体重18-22克健康KM小鼠50只，雌雄各半，按体重随机分为空白组、芪丹息敏颗粒大剂量组、中剂量组、小剂量组、地塞米松对照组五个组，每组10只，雌雄各半（见图1）。1.2.2剂量设计:芪丹息敏颗粒临床拟定用量3次/日，1包/次，6.2克颗粒/包，每克颗粒含3.3g原生药。芪丹颗粒的临床拟定剂量为每日61克原生药，相当于本品颗粒18.6g，按成人一般体重约60公斤计算，人日用剂量是0.31克/公斤颗粒。实验采用芪丹息敏颗粒高、中、低试验剂量分别为临床剂量的40倍、20倍、10倍。具体设计如下：芪丹息敏颗粒大剂量组:12.4g（生药）/kg/d；芪丹息敏颗粒中剂量组:6.2g（生药）/kg/d；芪丹息敏颗粒小剂量组:3.1g（生药）/kg/d；空白对照组:蒸馏水12.4g/kg/d；阳性对照组:地塞米松0.25mg/kg/d。1.2.3造模及实验方法0.5%DNFB