第三章生物药物的微生物限度检查no.pptVIP

第一节 生物药物被微生物污染后引起的质量变化 药物质量变化原因 内因----沉淀,水解,氧化等 外因----被微生物污染 污染源：制药原料,厂房设备,空气,操作人员,包装材料等生产环节 第1页/共17页 一、 生物药物染菌的范围与原因 1.范围 涉及全部剂型，各种药物 2.原因 @ 微生物的特征 个体小，种类多，繁殖快 @ 生产过程和设备 “死角” @ 制药原料和药物本身的性质 植物性原料：土壤微生物，植物病原菌，人兽粪便 动物性原料：寄生微生物，病原微生物 第2页/共17页 二 生物药物被微生物污染后引起的质量变化 药品理化性质改变 表现为外观、气味、染色、稠度、PH、产生气体等 药品含微生物毒性代谢物 黄曲霉 药效的变化 药物失活 第3页/共17页 三 意义 保证药品质量 检测药物生产工艺的科学性,合理性和管理水平 第4页/共17页 第二节 微生物限度检查法 微生物限度检查法系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括细菌数、霉菌数、酵菌数及控制菌(致病菌)检查。 第5页/共17页 灭菌制剂：系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。 ①注射用制剂 ②眼用制剂 ③植入型制剂 ④创面用制剂 ⑤手术用制剂 无菌检查 第6页/共17页 第7页/共17页 操作环境 微生物限度检查应在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检查全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。单向流空气区域、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净验证。 培养温度和时间 本检查法中细菌培养温度为30~35oC；时间为48小时。霉菌、酵母菌培养温度为23~28 oC；时间为72小时。控制菌培养温度为35~37 oC；时间为48小时。 眼用制剂微生物限度检查用薄膜过滤法，培养时间为7天。 第8页/共17页 三 微生物限度检查步骤 1.供试品的制备 2.限度检查方法 ①、常规法 ②、稀释法 ③、离心沉淀集菌法 ④、薄膜过滤法 ⑤、中和法 ⑥、离心和培养基稀释法 ⑦、离心和薄膜过滤法 第9页/共17页 微生物限度检查常用检验设备及器材? 恒温培养箱 30～35℃ 36±1℃ 霉菌培养箱 25～28℃ 恒温水浴箱 45±1℃ 净化工作台 生物显微镜 1500X 体视显微镜或放大镜 电冰箱 电热干燥箱 250～300℃ 高压蒸汽消毒器 电子天平或药物天平 感量0.1g 匀浆仪或研钵 锥形瓶 100ml，250ml，500ml，1000ml 第10页/共17页 直形吸管 1ml，10ml 量杯 10ml 试管 18x180mm，13x200mm，30x200mm 试管筒 培养皿 9cm 培养皿筒 陶瓦盖 12cm 量筒 100ml，500ml，1000ml 滤器及微孔滤膜 孔径0.45±0.02um 注射器 1ml，5ml，10ml，30ml 载玻片及盖玻片 接种针及接种环 试管架 第11页/共17页 乙醇灯 康氏振荡器 离心机 500～4000／min 紫外灯 365nm 玻璃或搪瓷消毒缸 （带盖） 大、小橡皮乳头 乙醇棉球或碘伏棉球 灭菌剪刀、镊子、钢锥 灭菌称样纸 灭菌不锈钢药匙 火柴、记号笔（玻璃铅笔） 白瓷盘、洗手盆 实验记录纸 第12页/共17页 1、含