淀粉微球制备、降解行为及数学模型研究.pdf

淀粉微球的制备、降解行为及数学模型的研究 摘 要 淀粉微球是天然淀粉的 一种人造衍生物之一。作为药物载体，淀粉微球 具有良好的药物保护和缓释性能，尤其在癌症的化疗及慢性疾病如动脉栓塞 的治疗中已经显示出可喜的前景。针对在淀粉微球的研究过程中所遇到的两 个问题 安全性和降解可控性，对淀粉微球的降解行为进行研究。 通过反相微乳液聚合技术，制备淀粉微球。对原有淀粉微球的制备工艺 进行了改进。对油相、表面活性剂用法及用量、油水比、交联剂用量和干燥 方法进行了讨论，确定反相微乳液法制备淀粉微球微球的最佳工艺。 采用扫描电镜 (SEM)测定淀粉微球的粒径分布，跟踪了淀粉微球在不 同的干燥方法、不同的交联剂用量和降解过程的表面显微形态变化。结果表 明:淀粉微球的降解行为主要发生在微球的表面，降解 01天内能较好的保持 整体性，不会发生骨架崩解;交联剂用量超过3.5% (以淀粉用量计)，淀粉微 球将出现纤维状物质，较用量较少时能更好的维持淀粉微球的整体性，但淀 粉微球的降解性能降低:干燥方法的不当也会造成淀粉微球表面形态结构的 破坏，淀粉微球表面脱水过快会造成淀粉微球表面结构的塌陷，破坏淀粉微 球表面的微孔结构，进而影响淀粉微球的降解性能。 通过a一淀粉酶和磷酸氢钠一磷酸氢二钠缓冲溶液模拟人体血液环境，以葱 酮一硫酸法研究淀粉微球在降解过程中多糖类产物的变化。实验结果表明，淀 粉微球在模拟的人体血液环境中具有较好的降解性能。在模拟的人体血液环 境 (pH=74.)中淀粉微球在a一淀粉酶的作用下，葡萄糖浓度因降解而产生的 变化量为35.49m留ml，有95.巧%的淀粉微球发生降解转化成为葡萄糖。证明 淀粉微球是可以在人体内进行降解的，作为药物载体是可行的。 以淀粉微球修饰电极研究淀粉微球与药物模型— 抗坏血酸的相互作 用。结果表明:同碳糊电极相比较淀粉微球修饰电极能提高电极电流强度两 倍，检测下限降至10一7mofL/，灵敏度显著提高;淀粉微球对抗坏血酸的富集 作用依赖于微球球中的轻基 (一OH)和胺基 (一NHZ)与抗坏血酸分子中轻 基 (一OH)之间的氢键缔合作用。 明确淀粉微球的降解机理，建立淀粉微球在降解过程中表面积与时间的 数学模型。以抗坏血酸为药物模型，在淀粉微球降解数学模型的基础上，根 据淀粉微球与抗坏血酸的作用机理，推导出淀粉微球药物释放量与时间的关 系，建立淀粉微球药物释放的数学模型。 关键词:淀粉微球，降解行为，药物载体，数学模型 STUDllESONPREPARATION，DEGRADATION BEHAVIORANDMATHEMATICMODELOF SlrARCHM ICROSPHERES ABSTRACT ThestrachmidrosPheresisakindofartificialderivnatofstarch.Asadurg Ca汀le杭 starchmicrosPhereshaveaogodProtectionofrdurgsandabilityof slow一releasingdurgs.The microsPhereshaveshownagoodProsPect， esPeciallyinthechemotheraPyofcnacerandthetherpayofchronicdiseaseby arterialembolism.ThereraetowProblemsthatwemeetinstudieso1istarch microsPheres，thesecurityandcontrollbailiytofdegradation.Fordealwiththe ProbIemswestudyonthebehaviorsofstarchmicrosPheres ThestarehmicrosPhereswere PreParedbythewater一in一oiiemulsion technique.ThetechnologyhasbeenimProved，includingoilPhase，theusagenad uselevelofsurafceactiveagent，theusageofcrosslinkerandthewayofdry. Finally，theoPtimumProc