抗真菌药物应用现状和研究进展.pdfVIP

· 828· 安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2009Jul；13(7) 抗真菌药物应用现状和研究进展 王 佳 (安徽省合肥市第一人民医院药学部，安徽 合肥 230061) 摘要：由于环境的污染、抗生素的滥用等，真菌感染无论是在 唑类药物联合应用，对地方性真菌病，如粗球孢子菌病、皮炎 发生频率还是在致病菌种方面都在不断增加，真菌感染已成 芽生菌病等治疗，还没有其他替代药物。因两性霉素B不 良 为严重影响人们身体健康的公众问题 ，本文综述了对抗真菌 反应严重，研究人员为提高疗效、减轻其不 良反应 ，已研制出 感染药物的研究现状与进展。抗真菌药 目前研究进展快速， 两性霉素B脂质体，改变了两性霉素 B的组织分布 ，并具有 抗真菌活性较之传统药物有所增强，对真菌感染的治疗有了 与常规制剂不同的药理学性质。已开发的两性霉素 B脂质 更好的效果 ，为临床治疗提供更好的选择。 体有3种：包括两性霉素B脂质体脂质复合物和胶体分散体， 关键词 ：抗真菌药；进展；综述 均以静注给药。脂质体作为新型药物载体，将药物包入脂质 双分子微囊中，因而具备一些其他制剂没有的特点。LAmB 近年来 ，真菌感染的发病率和致死率呈明显上升趋势，尤 的降毒机制大致有以下三点：(1)脂质体在体内分布特异性， 其对危重病者更是致命的威胁。究其原因，一方面缘于广谱 比如易被网状内皮系统 (RES)内的巨噬细胞所吞噬而较多地 抗生素、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂的滥用和临 分布在肝、脾等组织 ，在肾组织中分布较少，这就减少了两性 床放化疗、器官移植、外科手术等造成患者免疫系统功能受 霉素 B对肾脏的作用；(2)AmB包被于脂质体中后，从肾小球 损，导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低，致使真菌感染 滤过到达肾小管的AmB数量减少 ，在肾小管上皮细胞膜上的 易于发生并难以控制 ；另一方面，由于真菌与人类细胞同为真 聚积也相应减少肾毒性下降；(3)LAmB进人体内后与高密度 核细胞，长期用药后往往对宿主具有相当的毒性，同时致病真 脂蛋白(HDLs)结合占优势。体外实验表明，这种结合不改变 菌对现有抗真菌药物的耐药性 日趋严重…。因此 ，在抗真菌 AmB对真菌细胞的作用 ，但对人工培养的哺乳动物肾细胞 ， 的治疗上一直困难重重 ，研制出新型抗真菌药备受瞩目。 结合HDLs的AmB及LAmB的毒性作用均降低。Wasan等认 1 抗真菌药物研究现状 为哺乳动物肾细胞表达较少的HDLs受体，脂质体在体内与 凡具有杀灭或抑制真菌生长或繁殖的药物称为抗真菌药 HDLs结合后，与这些细胞问相互作用减少，AmB在这些细胞 (AntifungMs)，其包括抗表浅部感染和深部真菌感染药。目 周围的累积也减少 ，而在真菌细胞周围由于受真菌细胞脂酶 前 ，临床抗真菌药物主要分 3代：第一代以灰黄霉素为代表， 的影响，游离 AraB的释放不因结合 HDLs发生较大改变，抗 由灰黄青霉素产生，对皮肤癣菌有较强的抑制作用 ，但对深部 菌活性也不大 。 真菌无效，现已停止生产和使用 ；制霉菌素及两性霉素均属多 两性霉素B脂质体与两性霉素 B有相 同疗效。欧美国 烯大环内酯类，主要用于深部真菌的治疗。第二代为咪唑类， 家已较普及使用脂质体剂型两性霉素B，由于价格昂贵，在我 主要有酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑等。第三代为三唑类， 国应用受到限制，我省已纳入乙类医保。 包括伊曲康唑、氟康唑；丙烯胺类，包括特比萘芬等 。对真 1．2 酮康唑 酮康唑 (ketoconazole)系第二代咪唑类抗真菌 菌感染 ，特别是治疗深部真菌感染的药物仍不多。目前，在世 药物