肝细胞癌中血小板参数改变的临床意义及其机制分析-clinical significance and mechanism analysis of platelet parameters change in hepatocellular carcinoma.docxVIP

肝细胞癌中血小板参数改变的临床意义及其机制研究中文提要肝细胞癌（HCC）是一种最常见的原发于肝脏的恶性疾病，发生率位于全球肿瘤的第五位，在肿瘤相关死亡率中占到第三位，在我国，肝细胞癌患者约占全球患者总数的55％。近年来随着药物及治疗手段的多样化，HCC的生存率已明显增高，但是由于HCC的早期症状不明显，就诊时往往处于晚期，严重影响了HCC患者的生存率和生活质量，因此HCC的早期诊断变得至关重要。目前临床应用于HCC的监测及诊断的指标主要是甲胎蛋白（AFP），但是由于其假阳性率及阴性率的影响，使得AFP的应用呈现出一定的局限性，近年有研究发现HCC患者中血小板参数呈现规律性的改变，并且该研究认为平均血小板体积的改变具有特异性，可以联合AFP应用于HCC的诊断，提高HCC的早期诊断率。已有报道HCC患者中血小板平均体积（MPV）相比于肝硬化及肝炎患者会增大，而且认为MPV的这种变化与白细胞介素-6（IL-6）有一定的相关性，同时更有研究发现血小板计数（PLT）与HCC患者手术切除术后的并发症及死亡率相关，所以本研究欲通过临床结合实验的办法探索HCC对于血小板参数的改变及其变化规律，进而推断血小板参数的改变在预测HCC、协助诊断、指导预后或监测复发的临床意义。本研究包括两部分，第一部分通过统计临床HCC患者病例资料，分析患者手术前后及复发前后血小板参数的变化规律，推断血小板参数在HCC发生及监测复发中的临床意义。第二部分通过实验分析与血小板参数改变以及HCC相关性最强的两个因子---IL-6及促血小板生成素（TPO），在HCC组织中的表达及血清浓度的变化，寻找血小板参数改变机制的合理解释。中文摘要肝细胞癌中血小板参数改变的临床意义及其机制研究第一部分：肝细胞癌中血小板参数改变的临床意义目的：探讨血小板参数在肝细胞癌患者中的变化规律及其在协助诊断及监测复发中的潜在的临床意义。方法：收集2006年1月-2011年12月我院（第二军医大学附属第三临床医院上海东方肝胆外科医院）特需治疗一科及肝脏移植科行肝脏部分切除术且术后病理证实为肝细胞癌的410例患者的临床病例资料，采用配对t检验的方法分析患者手术前后及复发前后血小板参数改变的规律。结果：手术前后血小板计数的差异具有统计学意义（P0.001）、平均血小板体积在手术前后、复发前后相比均具有统计学意义（P0.001），BCLC分期中，早期、进展期和中期相比平均血小板体积无统计学差异(P0.05)。结论：血小板参数的早期改变可以协助肝细胞癌的早期诊断以及HCC患者复发的监测。关键词：血小板参数协助诊断复发监测第二部分：肝细胞癌中血小板参数改变机制的探讨目的：探讨肝细胞癌患者中血小板参数改变的可能机制。方法：收集2014年2月-2014年3月在我院诊断肝细胞癌，并行手术切除患者的肝癌组织及癌旁组织各20份，以及血管瘤、局灶结节性增生等患者非病变肝组织10份，采用免疫组化方法检测肝癌组织、癌旁组织及非癌患者肝组织中IL-6及TPO的表达情况。结果：IL-6及TPO在癌组织及癌旁组织中的表达高于非癌患者肝脏组织，两者在癌中的表达与癌旁组织相当。结论：IL-6及TPO可能都参与了血小板参数的改变。关键词：IL-6TPO免疫组化作者：栗玉龙指导教师：杨甲梅教授耿利副教授TheclinicalsignificanceandthemechanismofchangesofplateletparametersinhepatocellularcarcinomaAbstractHepatocellularcarcinoma(HCC)isoneofthemostcommonprimarylivermalignanttumors,inourcountry,becauseofthelargeamountsofpatientswithhepatitisB，sopatientswithhepatocellularcarcinomaoftenexperiencetypicalthreeprogresses:hepatitisB–cirrhosis–HCC.Duetothedurationuptoseveraldecadesanddifficultytopredicttheincidenceofcarcinomaandfewphysicalexaminations,sotheprognosisofHCCpatientsisrelativelypoor.Whenpatientscametohospital,theyfoundthattumormetastasisanddifficulttooperateexcision,thusledtoaseriousnegativeimpactonsurvivalandbadqualityof