第十七章 生药剂学与药物动力学.pptVIP

第十七章 生物药剂学与药物动力学 教学目的及要求 1.掌握生物药剂学的概念、研究的基本内容，药物的体内过程，生物利用度的含义及测定方法，溶出度测定的意义及方法2.熟悉影响制剂疗效的剂型因素 教学重点与难点 1.生物药剂学研究的基本内容2.口服给药在体内的过程3.生物利用度 启发提问 1.口服剂型与各种给药途径药物吸收的快慢顺序 复习思考题、作业题 1.什么叫生物药剂学？研究的内容2.药物在体内的过程3.影响制剂生物有效性的药物因素、剂型因素、机体因素各有哪些4.什么是生物利用度？ 一 生物药剂学概述 （一）．生物药剂学含义与内容 1.含义： 物药剂学系指通过对药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程的研究，阐明药物剂型因素、生物因素与药效（包括疗效及副作用、毒性）之间的关系，为科学制药、正确评价药剂质量和合理临床用药提供依据的一门学科。 2.生物药剂学的内容 　（1）剂型因素: 这里所指的剂型因素，并不是单纯指片剂、丸剂和注射剂等的狭义的剂型概念，而是泛指与剂型相关的下列因素： ①药物化学结构的改变（如形成酯、盐和络合物等）。 　　②药物理化性质的改变（如颗粒大小、表面积、溶解速率和晶型等）。 　　③处方中所用赋形剂和附加剂的性质、用量及其生物效应。 ④药物的剂型和给药方法。 ⑤药剂的制备工艺过程和操作条件。 (2)生物因素: ①种族差异。指不同的生物种类，如兔、鼠、猫、犬和人的差异，以及同一生物在不同的地理区域和生活条件下形成的差 异，如人种的差异； ②性别差异。指动物的雌雄或人的性别差异； ③年龄差异。新生儿、婴儿、青壮年和老年人的生理功能可能有差异，因此药物在不同年龄个体中 的配置与对药物的反应可能不同； ④遗传差异。人体内参与药物代谢的各种酶的活性可能存在着很大的个体差异，这些差异往往是由遗传因素引起的； ⑤生理与病理 条件的差异。生理因素如妊娠，各种疾病引起的病理因素能导致药物体内过程所有差异。 （3）药物动力学的研究： 通过实验，取得各种参数，经数学处理，求得药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的规律，最终获得药物在体内的半衰期、药物制剂的生物利用度，探索与疗效之间的关系，为选择最佳剂型、处方组成、剂量、给药方法和给药间隔等提供参考依据。 （二）．生物药剂学研究目的 是为了正确评价和改进药剂质量，合理的设计剂型、处方和生产工艺，为临床给药方案设计和合理用药提供科学依据，以保证用药的安全性和有效性。 二．药物在体内的过程：吸收、分布、生物转化、排泄，需进行跨膜转运的过程是吸收、分布、排泄。 （一）．生物膜的组成与结构 　　 体内具有吸收功能的主要组织为上皮组织，它是由上皮细胞组成的，上皮细胞膜是一种生物膜，其构造和性质决定药物吸收的难易程度。 在生物膜内，蛋白质与类脂质（主要是磷脂）呈聚集状态，类脂质构成双分子层。 （二）药物的吸收机理 1、被动转运 （顺梯度转运）： 药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。 （1）特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。 （2）影响扩散速度的因素： 　　 ①膜两侧的药物浓度差。 　　 ②药物理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。 2、主动转运： 借助载体的作用，由低浓度向高浓度转运的形式，如人体所需的糖、氨基酸、水溶性的微生物。吸收的速度和浓度成正比。 （1）.特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。 ①饱和现象：由于膜上载体量有限，在吸收部位，当药物达到某一临界浓度时，转运系统变饱和 ②竞争性：结构相似的物质如氨基酸类，它们之间往往竞争统一转运系统 3、促进扩散： 非脂溶性的药物借助于膜上存在的特殊物质（载体、蛋白质）暂时的结合后，蛋白质分子结构发生空间变位，把结合物由细胞外送到细胞内。 特点：由高浓度向低浓度，需载体参加，速度很快。 竞争性、饱合性、部位专属性。不消耗能量，不依靠分子的脂溶性 4、胞饮作用： 细胞主动变形将某些物质摄入（释放）到细胞内（外），称膜动转运。出胞入胞称胞饮。对蛋白质和多肽类的吸收十分重要，并且有一定的部位特异性。 （三）吸 收 ： 药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。 1.吸收方式 （1）.多数药按简单扩散进入（吸收）。 　　① 影响扩散速度的因素： 　　 a.膜的性质，面积及膜两侧的浓度梯度， 　　 b.药物的性质，分子量小的（200d以下），脂溶性大的（油水分布系数大的），极性小的（不易离子化的）药较易通过。 　　② 吸收分布排泄的一个可变因素，与环境的酸碱度有关。 　　③离子障现象：非离子型药可自由穿透，而离子型药被限制在膜的一侧。离子