第七篇 章 手性化合物的合成 研究生.ppt

第七章手性化合物的合成;§7.1 立体化学与有机合成;2）（±）d.l有不同的味道 ;3）舌头上的味觉乳突出是手性的，与不同化合物形成非对映化合物;三、合成光学纯化合物的方法;2、化疗癌病药物Taxol，来自灌木太平黄树皮，含量很少；而10-acetylbaccatin在一种黄叶子含量大。;二、多步转化 便宜开始物经过多步 转化成昂贵的最终产物。 核柯配质 多步转化成β-甾酮，一个有效的抗炎剂;三、简单的天然产物转化成有用的产物;2.丝氨酸合成杀菌剂，利用立体化学原理控制反应;3.从葡萄糖合成破坏糖链与细胞表面连接的酶的抑制剂,抗癌药;§7.3 利用经典拆分技术;3、Chloramphenicol （ ）大量 分离是使外消旋体中一个结晶，而另一个保留在过 饱和溶液态。 ;4、Merck 公司利用“诱导不对称转变结晶”技术合成 光学活性的3-aminobenzodiazepinone （ ）: ; 因为羰基旁H酸性大，在PhCHO量的影响， 9 -西佛碱异构体达到平衡，使用3%PhCHO溶液。;形成非对映的外消旋体拆分的条件： 1) 拆分剂不贵,易回收,不损失手性物,与外消旋体反应容易和完全； 2) 得到非对映体应易通过结晶、蒸馏或色谱等分离。 5.最一般的消旋体的分离方法是Pastear 提出的方法: 1);2）;(+)-Camphorsulfonic acid;7-8;6、通过共价键形成的非对映体： 1） （±）-２-丁醇　＋ 大规模生产，分步结晶比分馏方便;２）被拆分化合物不是酸或碱，引入酸或碱再拆分： 消旋体醇的分离 ;(d,l)-;§7.4 不对称合成;手性辅助物条件: 控制反应前易与反应物连接,反应后易移走的官能团化合物，提供立体异构控制的元素。;二、杂环为手性辅助物：丙酸的烷基化和羟基化;2、;3、 4、 ;(b);三、Camphor 衍生物的手性辅助物，Diels–Alder 反应;7-13;7.4.2手性试剂;5.6 1;7-14;二、LiAlH4 和NaBH4有关的不对称还原; 3、 4、;7.4.3手性催化剂; 2、 3、;4、 ;二、二羟基化; 三、生物催化水解;四、不对称酮还原;4、;§7.3 手性化合物合成举例;一. PGF2α中间体的经典拆分.（Coray最早用拆分方法得到）;7-20;7-21;二、利用手性辅助原料和光学活性试剂合成;7-21;三、由手性源得到天然产物开始合成 PGF2α;四、由酶做手性催化剂合成 PGF2α;由醇28可经另一条路线合成：; 比较几条合成路线，关键在C15上引入仲醇基，前一条线是在C11上引入效果不大的手性中心，改善C15上酮基，用空间阻力大的还原剂。后一条路线是在下面的侧链上引入8个碳单元产生手性中心，这8个碳单元可由36醇得到的35引入。;7.3.2 合成 Compactin; Compactin合成是由三个经典拆分方法得到的天然化合物构成：; 最小碎电是由（S）（–） –Proline41提供的手性辅助物开始的：;六氢萘部分也是由天然化合物制备：;其中Claisen重排如下: ;二烯50用Lewis酸处理，给双环化合物51，溴化、消除两个HBr得到二烯52:;第三步和最后一部分由53开始制备;这个合成提供了使用手性试剂、反应试剂以及立体控制转变制备天然化合物的最漂亮的例子。