第七篇 章　芳香胺类药物的分析 复旦药物分析课件.pptVIP

(1)．乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇中，如乙醇液不澄清或有颜色，则说明有杂质存在。 生产工艺用铁粉作还原剂，如带入成品，则导致对乙酰氨基酚乙醇溶液产生浑浊。 中间体对氨基酚有色氧化物在乙醇中显橙红色或棕色。 （2）有关物质（对氯乙酰苯胺） 副反应副副反应 对硝基氯苯为原料合成对乙酰氨基酚时，如发生这样的副反应就能够引入对氯乙酰苯胺。 副反应 TLC法 ①?? 样品液 ②?? 对照液 对氯乙酰苯胺乙醚溶液（50?g/ml） ③?? 分离系统 硅胶GF254 氯仿-丙酮-甲苯（13∶5∶2） ⑥?? 限量: ④ 点样量 样品液：200?l 点于硅胶GF254薄层板上 对照液：40?l ⑤?? 判断 在254nm波长紫外灯下观察，供试品与对照品主斑点Rf值相同的斑点比较,不得超过其大小与颜色。 (3)．对氨基酚 制备中乙酰化不完全或贮存不当发生水解都能引入对氨基酚 ☆检查原理： 对氨基酚在碱性条件下，与亚硝基铁氰化钠作用，生成蓝色络合物，与对照液比较判断对氨基酚的限量。 四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 1.? 原理 具有芳伯氨基药物，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。 2.? 操作中的主要条件 ＊重氮化反应属于分子反应 ＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定 ＊反应速度受多种因素影响 第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。 （1）．加入溴化钾加快反应速度 重氮化反应机制： a. 当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如 吸电基通过诱导效应使氨基 上电子云密度降低，从而碱 性降低，游离芳伯胺浓度增 大，所以反应速度就快。 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。 b.??当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如 等。 供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的机会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反应速度就慢。 （2）．反应速度与酸及酸度的关系 a.酸的种类 重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是 HBr＞HCl＞H2SO4 K1比K2大300倍 用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。 但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。 产生HBr与HNO2反应，可生成大 量NOBr，加快反应速度。 b.????? 盐酸的用量 理论上: 芳胺∶盐酸＝1∶1mol 实际上: 芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol 原因： ＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。 如盐酸量增加，则反应向左进行。 如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。 如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定结果。 （3）反应速度与滴定时温度的关系 一般，温度升高反应速度加快。但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。所以，重氮化反应应在低温条件下进行。 中国药典规定：在30?C以下，把滴定管尖端插入液面下 进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。 到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。 标准溶液在液面下加入，可避免HNO2挥发。 （4）反应速度与滴定速度的关系 重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。 尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。 所以，每加一滴标准液后，要搅拌1~5分钟后再判断终点。 3. 指示终点的方法 (1) 用停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2