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临床前研究之 药学研究2; 化学药物研究中有关药学方面的技术问题 ;;第五节.化学药物制剂研究的技术要求（p43）;主要内容;（一）概述;;新的药品注册办法出台后;二、制剂研究的基本内容;三、剂型的选择;（1）药物的理化性质和生物学性质;范例（负面）;范例（负面）;范例（负面）;（2）临床治疗的需要;; 例2：氯诺昔康： —传统制剂为普通片和肌肉注射剂 —新制剂为速释片 同普通片相比，可缩短起效时间，起到快速镇痛的作用。 同肌肉注射相比，疗效相同，但可避免肌肉注射的疼痛。 ;范例（负面）; 例4 环丙沙星缓释片（Cipro XR 500mg) 开发商：德国拜耳公司 2002年12月13日 美FDA批准其上市; 2003年8月27日 批准该公司环丙沙星缓释片（1000mg规格）上市。;范例（正面）环丙沙星缓释片;(3) 临床用药的安全性与顺应性; 例1：将司帕沙星作成滴眼剂--安全性 据报道，美国全身用药临床试验1585例中就有126例（7.9%）发生了严重的光毒性反应，有的口服一次即可发生。为此FDA已向医生发出警告，并在说明书中注明本品限用于：（a）院外获得性肺炎感染；（b）慢性支气管炎急性发作。 还注明在用药期间及停药后5天内要避免接触日光、阳光及紫外光，且发生光毒性反应的患者在症状未恢复及症状消失后5天之内仍不能接触日光、阳光及紫外光，以免光毒性再次发生。 鉴于以上原因，该品作成滴眼剂局部使用，安全性是无法保证的。;顺应性;(4)其他因素:制剂工业化生产的可行性、难易性，生产成本等; 第一节．化学药物原料药制备研究的技术要求 ;一、概述;2、原料药的管理;3、原料药制备工艺在药物研发中的地位（p12）;4. 原料药制备工艺技术要求的目的;二、原料药制备研究的一般过程;六个阶段;三、原料药制备工艺研究的一般内容;工艺研究的一般内容; （一）工艺的选择强调：合理性;新的化学实体;结构已知的药物; （二） 起始原料、试剂的要求强调：规范性;(1) 起始原料的选择原则:;（2）溶剂、试剂的选择原则:;（3）内控标准的制订;内控标准应重???考虑以下几个方面;（三） 工艺数据的积累; （四） 中间体的研究及质量控制强调：可控性; 目的、意义 ①有利于控制产品的质量，稳定制备工艺; ②为原料药的质量研究提供重要信息; ③中间体的结构研究也可以为终产品的结构确证提供依据;; 已知结构的关键中间体（指已有文献报道的，对终产品的质量或安全性有影响的物质） ----理化常数研究（熔点、沸点、比旋度、溶解度等）； ----质量控制（性状、异构体、有关物质、含量等）； ----结构研究 （如因产品结构确证的需要，应对其结构进行确证，并与有关文献进行对比）；; 新结构的中间体 （指尚无文献报道的中间体） ----结构研究（包括红外、紫外、核磁共振、质谱等） ----理化常数研究（熔点、沸点、比旋度、溶解度等）； ----质量控制（性状、异构体、有关物质、含量等）；; 已知结构的一般中间体 ----理化常数研究（熔点、沸点、比旋度、溶解度等）； ----质量控制（采用TLC、HPLC、GC等方法，对其在反应过程中进行定量或定性控制）； ----结构研究 （如因产品结构确证的需要，应对其结构进行确证，并与有关文献进行对比）；;名词解释：P18，关键中间体、杂质、内控标准;谢 谢！