药物效应.pptxVIP

第 一 节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs;;阿托品 M;药物作用 ;治疗剂量出现的与治疗无关的作用;;2. 毒性反应 (Toxic reaction, Toxicity) 用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸;;;苯巴比妥催眠 ? 次晨头晕、困倦;4. 停药反应 (Withdrawal reaction) 突然停药后原有疾病加重 也称反跳 (Rebound reaction); 5. 变态反应（Allergy）; 6. 特异质反应 （idiosyncrasy） 特异质病人对某种药物反应异常增高;; 第 二 节 药物的量效关系 Dose-effect Relationship;描述药理效应强弱的指标。 量反应(graded response)： 药理效应可以用数或量分级表示者，叫做量反应。如心率、血压、排钠量等。;量反应几点说明（要点）; 质反应(all or none response，quantal response) ;质反应几点说明（要点）;量效曲线（Dose response curve）;累加量效 曲线 EDmin ED50 LD50 频数分布 曲线;剂量达阈值方产生效应; 是从量的角度阐明药物作用的规律性。在理论上有助于说明药物作用的性质，在实践上可以为临床用药提供参考数值。药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增加，二者间的规律性变化叫做量效关系(dose- effect relationship)。; 同类药物比较，等效时的剂量称为效价强度。在比较两个药物的效价强度时，两药引起相同效应时它们剂量的比较。 例如氢氯噻嗪100mg 与氯噻嗪1g的排钠效应大致相同，则氢氯噻嗪的效价强度为氯噻嗪的10倍。;　 药物引起的最大效应称为药物的效能。也称最大效应。此时即使再增加剂量或浓度效应也不再增强。;效能与效价比较; 能引起药理效应的最小剂量。 (minimum effective dose，concentration)或称阈剂量(浓度) (threshold dose，concentration) ;试比较A，B，C的效能和效价强度;效应强度;半数中毒量（TD50或TC50）：在一定试验条 件下引起50%受试动物产生毒性反应的剂量。 该值是经统计学处理所得的结果。;;治疗指数 (Therapeutic Index) 表示药物安全性; 安全范围 (Safety range): ED95和TD5之间的范围。 治疗窗(Therapeutic Window) 产生治疗效应的药物浓度范围。 适应多数人，少数可有毒性或无效。; 药典规定:每种药物都有其常用的治疗量(therapeutic dose)；剧毒药物还有极量(maximal dose)限制。 极量有一次量、一日量、疗程总量及单位时间内用药量(一般指静脉滴注速度)之分，应予区别。;第 三 节 药物作用机制 Mechanisms of Drug Action;改变理化条件 影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 非特异性作用 作用于受体;第 四 节 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor;Any [large] molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect;受体学说;;;;;内源性配体;高敏感性（Sensitivity）：受体分子含量极微 (10fmol/1mg组织) 高特异性（Specificity） 高选择性 (Selectivity) 高亲和力 (Affinity )：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效应 可饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换;三、受体与药物的相互作用 受体结合量与效应的关系： D+R DR E;实例图; E DR D Emax RT KD+D ;与受体结合的能力 作用强度 KD反映亲和力大小 KD与亲和力成反比 pD2 (=-logKD) 与亲和力成正比;;激动药（Agonist） ? = 100％ 部分激动药 (Partial agonis