《病理生理学概论》课件.pptVIP

* 著名的转基因动物例子是1982年Palmiter等将大鼠的生长激素基因置于小鼠的金属硫蛋白Ⅰ启动子的控制下，注入小鼠受精卵原核中，结果生成的转基因以显性方式遗传给后裔。 * 北大 孟二冬 49岁 知识分子的平均寿命仅为５８岁，比普通人平均寿命少１０岁。近五年来，中国科学院和北京大学去世的１３５名专家和教授，平均年龄仅为５３．３岁。? * 应停其他名称：沙利度胺 太胺呱啶酮 太谷山亚胺 太咪呱啶酮　　主要成分：　　性状：片剂。　　功能主治：为一种镇静剂，对于各型麻风反应如发热、结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等，有一定疗效，对结核样型的麻风反应疗效稍差。对麻风本病无治疗作用，可与抗麻风药同用以减少反应。　　用法及用量：口服：每日100-200mg，分４次服。对严重反应者，可增至300-400mg（反应得到控制即逐渐减量）。对长期反应者，需要较长期服药，每日或隔日服25-50mg。　　不良反应和注意：本品有强烈致畸作用，妊娠妇女禁忌。非麻风病病人不应使用此药。不良反应有口干、头昏、倦怠、恶心、腹痛、面部浮肿等。近年发现本品有免疫抑制作用，可用于骨髓移植。? ? 1959年12月，西德儿科医生Weidenbach首先报告了一例女婴的罕见畸形。1961年10月，在原西德妇科学术会议上，有三名医生分别报告发现很多婴儿有类似的畸形。这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为海豹肢畸形儿及海豹胎。除上述畸形外，尚可引起其他畸形的发生。医学研究表明，海豹胎的病因，是妇女在怀孕初期服用反应停 (酞胺哌啶酮)所致。反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成，1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利，这种药物治疗早孕期间的孕吐反应，有很好的止吐作用，对孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获准销售。从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，日本约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。只有美国，由于官方采取了谨慎态度，没有引进这种药，因此，除自己从国外带入服用者造成数例畸胎外，基本没有发生这样病例。反应停所造成的胎儿畸形，成为20世纪最大的药物导致先天畸形的灾难性事件，至今仍有法律纠纷。反应停是第一个被明确为人类致畸的药物。此后全世界进行了大规模的药物致畸的研究，结果发现了不少药物有不同程度的致畸作用。 ? ? 反应停对人与动物的一般毒性极低，如服用14克并不使人死亡。但其可选择性地作用于胚胎，对胚胎的毒性明显大于母体，其对胎儿的致畸作用可高达50%一80%，如在妊娠第3--8周服用，其后代畸形发生率可高达100%，对人胚胎的致畸剂量为1毫克/千克。? ? 通过对数十种不同种属动物进行的致畸试验表明，反应停对大约15个种属的动物有不同程度的致畸作用，并且致畸作用有明显的种属差异。小鼠和大鼠的大部分种系不敏感。家兔的几个种系和绝大部分灵长类动物较敏感，并可观察到与人相似的缺肢或短肢畸形。在敏感期给母猴一次剂量反应停，可使其胎儿100%发生海豹肢畸形儿。? ? 有关研究表明，反应停对胚胎的毒性，有明显的时间性，即敏感期。在不同的孕期服用反应停，可引起不同的畸形。如停经后 34一38天(受孕第20一24天)服药，可引起无耳畸形与颅神经的畸形；如停经后36一45天服药，可引起心脏与血管的畸形；而缺臂、短脚则是在停经后38一47天服药所致；但在停经50天后服药，一般不会引起畸形。研究结果表明，反应停造成的胎儿畸形，主要不是药物的毒性，而是药物的强烈致畸作用。? ?? ? 最近经研究证实，反应停的致畸作用仅限于其组分中两种互为对映体的手性分子中的一种（见上图），另一种分子是安全的。 * * 见于怀孕期饮酒达到有害水平的母亲所生的孩子，其躯体和心理生长发育延迟，伴有颅、面、四肢和心血管缺陷。最常见的畸形是：生前和生后生长不足、小头畸形、发育延迟或精神发育迟滞、睑裂短、鼻子短而上翻、鼻梁塌陷、上唇薄、掌纹异常及心脏（特别是隔）缺陷。 21－三体综合症患儿的主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。患儿眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内毗赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多；身材矮小，头围小于正常，骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少；四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲，手指粗短，小指向内弯曲。? ? 　皮肤纹理特征有：通贯手， * 变态反应（allergy）或超敏反应（hypersensitivity）免疫系统对抗原发生异常强烈的反应，致使组织细胞损伤和生