抗高血压药09.pptxVIP

1.抗高血压药物2.抗心律失常药物3.抗高血脂蛋白药物和胆固醇生合成抑制药 第一节 抗高血压药物 (Antihypertensive Agents) 高血压是指动脉血压升高超过正常值，根据世界卫生组织(WHO)建议，成年人血压(收缩压/舒张压)超过140/90mmHg为高血压诊断标准。 高血压是脑卒中、心力衰竭、肾衰竭的主要危险因素，与冠心病和糖尿病关系密切。90%以上的高血压病因不明，成为原发性高血压。部分病人的高血压是肾脏或内分泌疾病的症状之一，成为症状性高血压。原发性高血压病因一般不明，但合理通过应用抗高血压药物控制血压，能大幅度减少脑卒中的危险性和高血压引起的心力衰竭、肾衰竭等心脏和肾脏的并发症的发生率，从而延长高血压患者的寿命。高血压患者应随时调整药物清晨服药避免“血压晨峰”血压有季节波动性，患者如果不注意调整药物剂量，血压过高会诱发脑出血、脑卒中发作，而血压过低又会引起心绞痛和脑血栓等。此外，某些药物长期服用后还可能会引起血钾、血糖等指标的变化。因此，患者一定要定期监测血压，定期到门诊复查，随时调整用药和剂量。在服用减肥药品(食欲抑制剂)人群中，肺动脉高压发病率比普通人群要高25-50倍。 研究认为，吸烟是许多心、脑血管疾病的主要危险因素。统计资料表明，冠心病和高血压病患者中75%有吸烟史。冠心病发病率吸烟者较不吸烟者高3.5倍，病死率前者较后者高6倍，心肌梗塞发病率前者较后者高2至6倍。高血压、高胆固醇及吸烟三项兼具者冠心病发病率增加9至12倍。心血管疾病死亡人数中的30%至40%由吸烟引起，死亡率的增长与吸烟量成正比。 抗高血压药物按其作用机理分类为： 抗交感神经药物 血管扩张药物 作用于肾素血管紧张素系统的药物 *钙离子通道拮抗剂 *利尿药等 肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素Ⅰ 张素Ⅱ 醛固酮分泌→?-R阻断药可乐定末梢递突触后肼屈嗪中枢神经节美加明利血平?普萘洛尔血管平滑肌质释放膜受体?-甲基多巴 硝普钠?1哌唑嗪胍乙啶氯沙坦硝苯地平 莫索尼定?1 ?拉贝洛尔ACEI 米诺地尔水钠潴留(卡托普利 )利尿药(噻嗪类)神经调节：交感神经系统体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统一、作用于自主神经系统的药物 α2-肾上腺素能受体激动剂-中枢性降压药 ，例如可乐定(Clonidine)、甲基多巴 (Methyldopa)等。作用于神经末梢的药物，例如利舍平等；周围血管扩张药，例如肼屈嗪（hydralazine）等。神经节阻断药，例如潘必啶等，此类药物降压作用强，但副作用多，一般用于高血压危象，少用。肾上腺素能受体阻断剂，例如β阻断剂普奈洛尔；α1阻断剂哌唑嗪；α，β阻断剂拉贝洛尔等。1.α-肾上腺素能受体激动剂 ?可乐定(Clonidine) 和甲基多巴(Methyldopa) 可乐定为中枢α2受体激动剂。可乐定分子结构中，由于胍基上连接着吸电子基团(2,6-二氯苯基)，使其碱性减弱，可乐定的pKa值为8.0（一般胍基的碱性强，pKa13.6），在生理pH下，存在着足够量的未解离的分子形式，能够进入CNS。 此类药物多为具有高度脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用 盐酸可乐定 胍那苄 胍法辛 选择性的激动延髓孤束核次级神经元突触后膜的α2-受体和延髓腹外侧的I1-咪唑啉受体，使外周交感神经活性降低,抑制去甲肾上腺素释放,从而导致血压下降 2. 作用于神经末梢的药物 -作用于交感神经系统的降压药利舍平　Reserpine\利血平（蛇根碱、血安平）化学名为11，17?-二甲氧基-18?-[(3，4，5-三甲氧基苯甲酰)氧]-3?，20?-育亨烷-16?-甲酸甲酯作用特点:利舍平抑制转运Mg-ATP酶的活性以影响去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺进入神经细胞内囊束泡中储存，使这些神经递质不能被重新吸收、储存以备再次利用，而被单胺氧化酶很快破坏失活，导致神经末稍递质耗竭，肾上腺素能传递受阻，降低交感紧张和引起血管舒张，因而表现出降压作用。其降压作用的特点是缓慢、温和而持久。利舍平能进入中枢神经系统，耗竭中枢的神经递质去甲肾上腺素和5-羟色胺，也可以治疗某些精神疾病。 利舍平的理化性质:略溶于水，易溶于氯仿、二氯甲烷、冰乙酸，溶于甲醇、乙醇、乙醚等。具有旋光性，具有弱碱性，pKb6.6。mp.264~265℃。构效关系利血平C-15,C-20上的氢和C-17上的甲氧基为α-构型。根据利舍平酸易形成γ-内酯而不发生转向的事实，证明C-16和 C-18的取代基处于同边