毒物体内转化.pptxVIP

内容概要 第一节 生物膜和毒物转运 第二节 毒物的吸收 第三节 毒物的分布 第四节 毒物的排泄 第五节 毒物的生物转化 第六节 影响生物转化的因素[分布]毒物血液循环白蛋白结合型游离型靶器官(损害)[接触]皮肤肺[吸收][代谢]器官组织(贮存)〖吸收〗肝[再吸收]消化道肾肺分泌腺[排泄]胆汁粪乳汁、汗尿呼气图3-1 毒物在体内的动态过程第一节 生物膜与毒物转运一、毒物在体内动态过程[接触][排泄]一、毒物的体内过程归纳为:Absorption ↓Distribution ↓Metabolism ↓ Excretion 吸收 ↓ 分布 ↓ 代谢 ↓ 排泄二、生物膜和生物转运脂质组成糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等生物膜结构：液态镶嵌模型隔离功能功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障膜结构示意图 S. J. Singer G. Nicolson 1972　根据免疫荧光技术、冰冻蚀刻技术的研究结果，提出了“流动镶嵌模型”。 质膜的分子结构（1）类脂（Lipid):质膜结构的分子骨架，主要是磷脂磷 脂磷脂性质:在水环境中形成的双分子层（Bilayer）是水溶性分子难以通过的天然屏障。 双分子层脂 质 体例证：水溶液中：超声 磷脂酰胆碱+卵磷脂 脂质体水水膜脂主要有：卵磷脂脑磷脂鞘磷脂 磷脂酰丝氨酸膜 蛋 白（2）膜蛋白：与磷脂双分子层结合， 执行各种功能： 运输载体：各种分子泵，离子泵； 酶：催化剂、膜反应； 受体：接收和传导 化学信号； 连接：连接细胞骨架与胞外基质的分子结构。 流动镶嵌模型生物膜系统质膜（plasma membrane)内质网(endoplasmic reticulum)高尔基体（Golgi body)溶酶体（lysosome)线粒体（mitochondria)叶绿体（chloroplast)细胞超微结构二、生物膜和生物转运 （视频）主动转运(active transport)简单扩散(simple diffusion)生物转运被动转运易化扩散(facilitated diffusion)膜孔扩散——滤过(filtration)胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis)膜动转运(cytosis)胞吐(exocytosis)二、生物膜和生物转运影响生物转运的因素： 外源化学物本身的结构、分子量的大小、脂/水分配系数的大小、带电性、与内源性物质的相似性等。影响简单扩散的主要因素： 生物膜的浓度梯度、厚度、面积、脂/水分配系数、解离度等。脂/水分配系数(lipid/water partition coefficient)： 化学物在含有脂和水的体系中，在分配达到平衡时脂相和水相的溶解度比值。第二节 吸 收 吸收（abosorption）:外源化学物从接触部位，通常是机体的外表面或内表面的生物膜转运至血液循环的过程。一、经胃肠道吸收： 吸收的特点和影响因素： 小肠的结构特点 外源化学物本身的理化性质、 胃肠液的pH值、胃肠道内食物的量和质、肠内菌丛的影响 小肠壁结构图第二节 吸 收二、经呼吸道吸收： 吸收部位： 气态物质的水溶性 影响因素： 气体在呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，在血液内的浓度与在肺泡空气中的浓度差。 三、经皮肤吸收： 不同部位皮肤对毒物的通透性不同：阴囊腹部额部手掌足底四、其它：注射第三节 分 布 分布(distribution)指外源化学物吸收进入血流或淋巴液后，随体循环分散到全身组织器官的过程。 不同的外源化学物在体内各器官组织的分布不均匀。 影响因素： 组织或器官的血流量、外源化学物的亲合力。 如 ： 铅第三节 分 布一、毒物在组织中的贮存：毒理学意义（双重） 血浆蛋白质作为贮存库：清蛋白 肝脏和肾脏作为贮存库 脂肪组织作为贮存库 骨骼组织作为贮存库二、特殊的屏障： 血脑屏障(blood-brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 其他屏障 第三节 分 布第三节 分 布一些化学物在体内的相对累积血液肝脑肌肉骨肾脂肪狄氏剂126.33.32---158Pb11.71.1-776.6-Hg(NO3)2128506.737-3960-Hg(CH3)+11.50.80.7-1.7-Hg(C6H5)136004.783-2400-第三节 分 布第四节 排 泄 排泄（excretion）是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程，是生物转运的最后一个环节。 肾脏排泄： 肾小球过滤 肾小管重吸