二十肿瘤免疫学1.pptxVIP

主要内容概述肿瘤抗原机体对肿瘤Ag的免疫应答肿瘤的免疫逃逸机制概述 机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。 —— 肿瘤免疫监视学说（ Burnet in 1967 ）概述免疫监视的证据淋巴细胞在肿瘤组织的浸润概述 机体免疫系统的发育是一个逐渐发育健全，再逐渐衰退弱的过程机体免疫反应低下的两个年龄段：婴幼儿时期，老年时期临床上肿瘤发病的两个年龄高峰： 第一个高峰——5岁婴幼儿期(发育不全) 第二个高峰——60岁老年人（功能衰退）普通人群肿瘤发病率，20岁为15/10万，60岁上升至1000/10万；原发性和继发性免疫缺陷患者，恶性肿瘤发病率比同龄正常人群高100-300倍；机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退或缓解，患者预后较好；肿瘤抗原肿瘤抗原产生的分子机制肿瘤抗原的分类和特征肿瘤抗原（tumor antigen) 定义：细胞癌变过程中新出现的抗原以及过度表达的抗原物质的总称。新的蛋白质基因突变或重排使蛋白结构发生改变蛋白的特殊降解产物产生机制隐蔽的抗原表位暴露多种膜蛋白分子的异常聚集胚胎抗原或分化抗原的异常高表达（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类肿瘤特异性抗原（Tumor specific antigen , TSA)肿瘤细胞特有，正常细胞不存在肿瘤相关抗原（Tumor associated antigen , TAA)正常细胞组织也存在，但肿瘤细胞中含量明显增高(二)根据肿瘤诱发和发生的分类化学或物理因素诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原自发性肿瘤抗原胚胎抗原或分化抗原化学致癌剂或辐射基因突变特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性同一致癌剂不同个体甚至不同部位不同特异性1.化学或物理因素诱发肿瘤抗原 化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。化学致癌物同一个体小鼠小鼠小鼠小鼠小鼠同系小鼠2. 病毒诱发的肿瘤抗原EB病毒(EBV)鼻咽癌、B细胞淋巴瘤宫颈癌人乳头状瘤病毒(HPV)乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）肝癌人嗜T淋巴细胞病毒1（HTLV-1）T细胞白血病多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原（病毒肿瘤相关抗原）特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无论其组织来源或动物种类如何不同，均表达相同抗原，且抗原性强。病毒小鼠大鼠豚鼠2.病毒诱发的肿瘤抗原不同种属TAA3.自发性肿瘤环境因素或自发突变形成，故有些类似1，有些类似2举例：突变的Ras基因编码蛋白（p21）癌基因或突变型抑癌基因突变的抑癌基因编码蛋白（p53）染色体易位产生的融合蛋白（p210）4.胚胎抗原或分化抗原胚胎抗原（fetal antigen)：胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现.由于此类抗原是在某些细胞的特定分化阶段表达，而正常细胞不表达，故又称为分化抗原（differetiation antigen)。甲胎蛋白（AFP）：肝癌癌胚抗原（CEA）：结肠癌根据特异性分类根据诱导肿瘤产生的方法分类肿瘤特异性抗原理化因素诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原自发性肿瘤抗原肿瘤相关抗原胚胎性抗原或分化抗原非特异性免疫：巨噬细胞、NK细胞、多形核细胞体液免疫细胞免疫特异性免疫：机体对肿瘤抗原的免疫应答 ?体液免疫 激活补体系统溶解肿瘤细胞? ADCC效应? 抗体的调理作用? 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体? 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失?体液免疫机制CDC、ADCC、调理作用：通过补体、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞介导杀伤肿瘤细胞体液免疫机制封闭抗体：抑制与肿瘤细胞恶性转化、增殖、转移有关的抗原增强抗体：封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用体液免疫的抗肿瘤作用 指由B淋巴细胞及抗体依赖的杀伤作用粘附特性改变或丧失 封闭作用激活补体系统 溶解靶细胞Target cell 肿 瘤 免 疫 （ADCC） 肿瘤细胞 NK细胞Fc受体 肿瘤 特异性抗体 肿瘤 细胞死亡 Fc受体 B /浆细胞调理作用巨噬细胞细胞免疫T细胞活化的有关信号传导过程（一）TCR/CD3复合物介导的信号传导（二）辅助分子介导的信号 重要的有：B7：CD28、CD40：CD40L、LFA-1：ICAM-1，2，3 细胞免疫T 细胞的抗肿瘤作用1 ? CD8+ CTL A.? 结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞 B.? 分泌细胞因子2 CD4+Th A.? 辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞; B.? 分泌细胞因子：IL-2，IFN-γ，TFN-β C. 少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用T cellper