反复呼吸道感染与免疫调节药物 王晓川.pptVIP

儿童反复呼吸道感染与免疫调节药物 王晓川 复旦大学附属儿科医院 医学“长尾理论” 免疫系统基本功能 病原毒力 X 数量 宿主抵抗力 内容 反复呼吸道感染的一般问题 反复呼吸道感染的免疫学基础 分类的初步探讨 分类的目的和对临床用药的指导 是否存在单纯的RRTIs？ 否定的观点：儿童时期正常现象 肯定的观点：存在着的现象，并不同于正常人群 存在的问题-定义 缺乏广泛权威机构的定义 主要根据发病次数、症状和体征 临床实验室证据较少 但现象是明确的 反复呼吸道感染标准 诊断标准：对儿童RRTI的诊断标准参考我国88年制订的诊断标准 比利时 反复中耳炎 (= 3次/6个月或= 4次/12个月) 反复上呼吸道感染(= 4次/12个月) 鼻窦炎(= 2次/12个月) ，临床和X光片异常 = 2次X光胸片证实的肺炎，或1次难治性肺炎 意大利 3 岁，每年 8 次急性呼吸道感染 3岁，每年 6次急性呼吸道感染 支气管扩张 BTK gene/protein structure and mutationsidentified by gene analysis 使用过的部分抗感染药物 头孢唑啉 哌拉西林(氧哌嗪青霉素) 伊米配能－西司他丁钠(泰能) 头孢硫脒 头孢吡肟(马斯平) 克林霉素 盐酸酚苄胺(美平) 酸去甲万古霉素 (稳可信) 氟康唑(大扶康) 阿奇霉素(因培康) 反复呼吸道感染的病因 目前免疫学研究的问题 免疫球蛋白水平的单纯比较 T细胞表型百分比的单纯比较 难以说明问题 针对性免疫学研究 免疫球蛋白亚类 刘爽 实用儿科临床杂志 2002,17(4):328-329 甘露糖凝集素 Cedzynski M, et al. Clin Exp Immunol 2004;136:304-311 特异性抗体(抗细菌脂多糖抗体) Clinical and Experimental Immunology, 2007(149): 295–302 科学的基础 定义 分类 分类的目的 探讨病因 指导治疗 免疫系统分类与PI分类 反复呼吸道感染的免疫学基础 儿童免疫发育特点 体液免疫 细胞免疫 免疫紊乱 感染对免疫系统的影响 儿童免疫球蛋白的发育 发病年龄！ 儿童特异性抗体应答 虽然患儿常规免疫功能检查正常，但他们对某些病原的特异性应答可能存在障碍，导致其易发生呼吸道感染 Boyle RJ, et al. Clin Exp Immunol. 2006 ,146:486-92 正常群体中不同个体病原特异性抗体产生和持续的时间也各不相同 Helfand RF., et al. Clinical And Diagnostic Laboratory Immunology, 1999, 6: 178–180 免疫紊乱的问题 什么叫免疫紊乱？英语对应词: immune disorder？ 也是一个十分含混的概念，迫切需要明确的定义 三个公式： %CD3+%CD19+%CD16/56=100% CD4+CD8=CD3 CD4CD8 感染后机体常规免疫状况的变化 体液免疫—Ig改变 Ig增高或降低 特异性抗体产生受影响 细胞免疫—T细胞亚群比例发生改变 CD4+/CD8+T细胞比值 双阴性和双阳性T细胞 儿童接触微生物 儿童感染增加的几个时期 小结 6个月龄是机体体液免疫变化的重要时间点 出生至6个月龄个体体液免疫作用不大，细胞免疫起重要作用 感染可以造成机体免疫功能受损 入托可能导致病原微生物暴露增加 基于流行病学调查和临床研究对RRTIs的初步分类 流行病学调查 2004年9月至2005年8月 徐汇区托幼机构分层抽样调查共2457名，年龄2-6岁，平均年龄为4.9±0.8岁，男女比例为1.17：1 呼吸道感染发生频率 流行病学调查—患病率 流行病学调查—发病分析 研究背景 临床中发现入托后发病高峰 患儿中3/4以上入托1年以上 (PRIMAKid，03’ Cohort) Vaccine 2005;23(41):4906-14 临床病例研究—研究对象 时间：2005年9月到2006年12月 131名患儿因反复呼吸道感染在我院免疫专科门诊初诊患儿 排除过敏等疾病，纳入诊断患儿共106名 其中男性65例，女性41例，男女比例为1.59:1 临床病例研究—预防接种后起病 临床病例研究—特异性抗体 HBsAb水平检测 在临床上10mIU/ml为阳性，一般认为具有保护性抗体 7岁以内阳性率为80%，1.5岁以内为98.75% 王建设、朱启容 中国实用儿科杂志 2000,15(8):461-463 本研究发现HBsAb的阳性率仅为41.2% （n=68） 临床病例研究—HBsAb水平与发病的关系 RRTIs可能存在的免疫异常