B7-H1在感染性疾病中的作用-文学专业毕业论文.pdfVIP

染的重要分子机制之一，阻断B7．H1能提高mDCs的束U激异源性T细胞的能力。这不但为阐明HⅣ慢性感染 的可能耐受机制提供了线索，对于临床HIV慢性感染的免疫治疗或联合治疗也都具有重要意义。 参考文献(略) B7-H1在感染性疾病中的作用 云南省传染病专科医院／艾滋病关爱中心感染科汪习成樊移山 B7．CD28途径为经典的共刺激途径，在T细胞活化和克隆扩增过程发挥重要作用，因此受到广泛而深 入的研究。在T细胞活化过程中，B7家族与CD28家族以配体一受体的形式提供正负双重信号。这些正负 调控信号协同作用使机体免疫系统处于稳定状态，保证宿主获得最佳适应性免疫。如B7一l和B7-2与CD28 作用能刺激并保持T细胞效应，而与CTLA．4作用则有抑制T细胞效应的作用【1，2】。近几年的研究使B7 些新的共刺激分子中，B7．H1分子在B7家族成员中表达最为广泛，在诱导初始T细胞增殖，抑制已活化的 T细胞增殖分化、分泌细胞因子，促进活化T细胞凋亡中具有重要作用，引起了人们的极大关注【3】。我们 就其对免疫功能的影响及其在感染性疾病中的作用做一综述。 1．B7-H1生物学特点及功能 1．1B7．H1的生物学特点 样区、疏水跨膜区和30个氨基酸的胞内尾部。在氨基酸的组成上，B7．H1与B7-1的胞外片段有20％同源， 但两者的作用却有明显区别【l】。 B7．H1主要表达于心脏、骨骼肌、肺、胎盘，在胸腺、脾、肾及肝组织也有表达。新分离的人的T细 mRNA表 胞、B细胞几乎不表达B7-H1mRNA，但有15％的CDl4+单核细胞表达B7．HImRNA。与B7-H1 达不同，B7．H1蛋白除在巨噬细胞及胎盘合胞体滋养层和绒毛外细胞滋养层表达外，B7．Hl蛋白在正常组 织中几乎检测不到。但B7．H1mRNA及其蛋白均可在淋巴组织及非淋巴组织诱导性表达，如内皮细胞用 能持续表达于树突状细胞(dendriticcell，DC)，经Y．干扰素(interferon mRNA可能来自于血管内皮细胞。但正常组织的内皮细 CD3+细胞[4】。Eppihimer等提出外周组织中PD．L1 necrosisfactor，TNF)诱导 胞很少检测到B7．Hl的表达，只有在IFN．Y、IFN．Y与肿瘤坏死因子(tumor 下或炎症刺激下，内皮细]JigB7-H1才会被迅速诱导产生。 1．2B7．Hl的受体PD一1 B7-HI的受体PD．1是研究人员通过削减杂交技术从小鼠凋亡期的T细胞杂交瘤细胞发现并克隆的【7]。人 类PD．1基因位于染色／体2q37．3，后来发现这个基因位于人类系统性红斑狼疮的基因易感位点内。小鼠的PD-1 基因位于1号染色体，与人的PD-1分子在核酸水平上有70％的同源性，而在氨基酸水平上有60％的同源性。 ·196· PD．1基因编码一个55kDa的糖基化表面受体蛋白。PD．1是一个免疫抑制性受体，属于I型跨膜蛋白， 表达在活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞和骨髓细胞：其结构类似于CTLA．4，胞外区由一个单一的IgV inhibitory 样域组成，胞内区保留有一个免疫受体酪氨酸依赖抑制基序(immunoreceptortyrosine．based 这些配体不和CD28、CTLA．4或诱导共刺激分子(indrIcible L2／PD一1比PD．L1／PD．1的亲和力高约2—6倍，并有不同的结合、解离动力学【8】。 2．B7-H1的免疫功能 B7-H1在APCs、激活的T细胞和一些肿瘤细胞上都有表达，发挥免疫负性调节作用。 近年来，对B7．H1在APCs上的表达进行了深入研究。健康人的外周血中未成熟的树突细胞，能够 抑制T细胞的增殖及分化，如果用中和抗体封闭细胞表面B7．HI的表达，这些未成熟树突细胞激活T细胞 的能力增强，封闭B7．H1的表达还能够逆转IL．10处理后失去刺激能力的树突细胞。成熟的树突细胞表 面B7．H1分子表达升高，但成熟的树突细胞一般对T细胞有活化作用，这可能是因为活化信号覆盖了抑 制性信号的缘故。B