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第十五章细胞信息转导（Cellular Signal Transduction）两个概念Target cell细胞通讯信号转导胞外信号一、概述受体信号转导方式二、胞内信号分子三、通路受 体(receptor)识别信号分子，即配体（ligand）转换配体信号特异性高亲和力饱和性胞外信号一、概述受体小分子：cAMP，Ca2+，IP3，DAG二、胞内信号分子蛋白质：激酶，GTP结合蛋白，相互作用胞内受体三、通路离子通道膜受体七跨膜受体单跨膜受体一、小分子信号分子1. cAMP和cGMPcAMP信号cAMP蛋白激酶A（PKA）底物(酶或蛋白质)名称受调节的通路糖原合酶糖原合成磷酸化酶 b 激酶糖原分解丙酮酸脱氢酶丙酮酸→乙酰辅酶A激素敏感脂酶甘油三脂分解和脂肪酸氧化酪氨酸羟化酶多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素合成组蛋白H1 、组蛋白 H2BDNA聚集蛋白磷酸酶1抑制因子1蛋白去磷酸化转录因子CREB转录调控2.脂类二脂酰甘油（DAG）肌醇-1,4,5-三磷酸（IP3）花生四烯酸（AA）磷脂酸（PA）溶血磷脂酸（LPA）4-磷酸磷脂酰肌醇（PIP）磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)IP3（三磷酸肌醇）影响Ca2+分布二脂酰甘油和钙离子蛋白激酶CPIP3蛋白激酶B糖原合酶激酶-3、核糖体蛋白S6激酶、某些转录因子、翻译因子抑制剂4E-BPI以及细胞凋亡相关蛋白BAD等。------Gingras et al, 19993. Ca2+细胞外液胞内钙库（内质网和线粒体内）胞液乙酰胆碱、儿茶酚胺、加压素、血管紧张素和胰高血糖素等 CaM胞液Ca2+浓度升高 钙调蛋白（calmodulin，CaM）Ca2+ Ca2+ CaMCa2+ Ca2+ Ca-CaM依赖性激酶肌球蛋白轻链激酶:调节肌肉收缩磷酸化酶激酶:调节糖原分解延长因子2激酶:调节蛋白合成4. NO Ca2+升高---钙调蛋白----NO合酶----NO NO作用酶和蛋白质激活抑制激活或抑制ADP-核糖转移酶，可溶性鸟苷酸环化酶, 环氧化酶细胞色素，顺乌头酸酶，质子ATP酶，运铁蛋白，核糖核苷酸还原酶，脂加氧酶氨基的亚硝基化，巯基的亚硝基化二、蛋白质信号分子构象变化浓度改变 细胞内定位改变①一个信号分子可含两种以上的蛋白质相互作用结构域，同与多个分子结合；②同一结构域可存在于多种分子中。③这些结构域本身均为非催化结构域。 蛋白相互作用结构域SH2PHSH3催化区Btk蛋白激酶THSH2SH3SH3衔接蛋白 Grb2转录因子 statSH2DNA 结合区TAPTBSH2细胞骨架蛋白tensin//蛋白相互作用结构域（四）衔接蛋白和支架蛋白衔接蛋白（adaptor protein）连接上游分子与下游分子。有2个或2个以上的蛋白相互作用结构域CKIg2,WASP,IRS-1,DOCK180, NIKSH3衔接蛋白NckHGFR, VEGFR, BCR-AblPDGFR, EphB1IRS-1,DOCK180, Sos,NIK,Pak1,Pak3,NAP4,WIP,dynamin, synaptojanin、 Abl,c-CblSH2CSH3SLP-76, HPK1, p130casIRS-1,p62doc Abl,c-Cbl,NAP1,Sam68SH3N支架蛋白（scaffolding proteins）同时结合很多转导分子。 ① 保证信号分子容于一个隔离而稳定的通路。② 影响信号分子活性；③ 增加调控复杂性和多样性。 胞外信号一、概述受体信号转导方式小分子：cAMP，Ca2+，IP3，DAG二、胞内信号分子蛋白质：激酶，GTP结合蛋白，相互作用胞内受体三、通路离子通道膜受体七跨膜受体单跨膜受体胞内受体膜受体（离子通道；多次跨膜；单次跨膜一、 胞内受体多为转录因子。与配体结合后，能与顺式作用元件结合，调节基因表达。配体有类固醇激素、甲状腺素、维甲酸、维生素D等胞内受体作用方式（糖皮质激素为例）胞内受体信号转导核受体结构及作用机制示意图二、离子通道受体配体主要为神经递质。导致了细胞膜电位改变。将化学信号转为电信号而影响细胞功能。乙酰胆碱受体的结构与其功能三、多次跨膜（G蛋白偶联）受体Epinephrine（肾上腺素）信号转导肾上腺激素信号传导胰高血糖素本身胞内结构域有酶活，或与酶分子结合四、单跨膜受体胰岛素信号传导胰岛素信号，促进糖原合成TGF?受体是蛋白丝氨酸激酶促红细胞生成素（EPO）信号传导 EGFR介导的信号转导过程干扰素信号转导NF-?B是重要的炎症和应激反应信号分子五、信号转导规律①对信号的反应发生和终止十分迅速；②是多级酶反应，具有级联放大效应；③ 有一定通用性；④ 不同通路间存在信息交流。 影响对信号反应因素胞外信号浓度受体的分布与含量胞内信号种类和含量等。信号转