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2. 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi 第31页/共46页 3. dTMP或TMP的生成 TMP合酶 N5, N10-甲烯FH4 FH2 FH2还原酶 FH4 NADP+ NADPH+H+ dUMP 脱氧胸苷一磷酸 dTMP UDP 脱氧核苷酸还原酶 dUDP CTP CDP dCDP dCMP 第32页/共46页 2. 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 第33页/共46页 3.嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) 第34页/共46页 嘧啶类似物： 5-氟尿嘧啶（5-FU）与TMP类似, 1、代谢为FdUMP抑制胸苷酸合酶， 2、代谢为FUTP以FUMP掺入RNA,破坏RNA结构， 消化道癌乳癌(毒性大) 第35页/共46页 （三）三磷酸核苷的合成 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 第36页/共46页 （四） 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） 第37页/共46页 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 第38页/共46页 二、核苷酸的分解代谢（一）嘌呤核苷酸的分解代谢 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 第39页/共46页 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 第40页/共46页 嘌呤核苷酸分解代谢特点: 1、环打不破; 2、最终产物:尿酸; 3、嘌呤代谢障碍:痛风症 第41页/共46页 血尿酸正常含量:0.12-0.36mmol/L,溶解度低.嘌呤代谢障碍时,血尿酸浓度升高,尿酸盐结晶沉积于软组织、软骨及关节等处,而导致关节炎、尿路结石及肾脏疾病.临床常用别嘌呤醇治疗痛风症。因别嘌呤醇与次黄嘌呤结构相似，可抑制黄嘌呤氧化酶而抑制尿酸生成。另外, 别嘌呤醇可与PRPP结合, 产物可反馈抑制从头合成的酶。 第42页/共46页 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 第43页/共46页 （二）、嘧啶核苷酸的分解代谢 嘧啶碱 1-磷酸核糖 嘧啶核苷酸 核苷 核苷酸酶 PPi 核苷磷酸化酶 第44页/共46页 胞嘧啶 NH3 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O CO2 + NH3 β-丙氨酸 胸腺嘧啶 β-脲基异丁酸 β-氨基异丁酸 H2O 丙二酸单酰CoA 乙酰CoA TAC 肝 尿素 甲基丙二酸单酰CoA 琥珀酰CoA TAC 糖异生 第45页/共46页 嘧啶核苷酸分解代谢特点 1 环被打开 2 终产物: NH3 / CO2. / β丙氨酸 β-氨基异丁酸 ★ ★ 第46页/共46页 目 录 目 录 核酸的消化与吸收 概 述 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 第1页/共46页 核苷酸的生物功用 作为核酸合成的原料(最主要） 体内能量的利用形式（ATP、GTP、UTP、CTP） 参与代谢和生理调节： （ATP/ADP/AMP, 第二信使cAMP、cGMP） 组成辅酶（CoA、FAD、NAD+、NADP+ 含腺苷酸 ） 活化中间代谢物 第2页/共46页 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+) AMP 第3页/共46页 第一节 嘌呤核苷酸的代谢 Metabolism of Purine Nucleotides 第4页/共46页 嘌呤核苷酸的结构 GMP AMP IMP 第5页/共46页 一、核苷酸的合成代谢 从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway) 第6页/共46页 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主