几种氨基酸双回护的工艺研究.pdfVIP

摘 要 在生命科学研究中，随着人们对氨基酸、多肽、蛋白质的生物作用研究日 趋深入，活性多肽类似物的分子设计及化学合成成为研究其结构与功能关系的强 力手段，由此对氨基酸结构、品种的需求越来越繁杂，所以氨基酸己成为一个非 常活跃的研究领域。 为了避免副反应的进行，我们需要事先把不需反应的氨基进行保护，使它 们在合成过程中不会参与反应，从而避免副产物的生成。因此，肽合成的根本问 题是氨基的保护问题。然而氨基酸分子结构中往往还有其它多种活性基团，也 会在活化过程中参与反应，而不得不使用许多保护手段。有时为了满足反应的进 行，有些氨基酸不仅自身的氨基需要保护，它们所带的其他官能团也需要保护。 本论文研究的是氨基酸的双保护，主要研究对象是Fmoc．Gln(Trt)．OH， Fmoc-Arg(Pbf)一OH，Fmoc-Arg(Pmc)一OH Boc-Cys(Acm)-OH， Fmoc-Arg(Mtr)一OH。 其保护过程主要为： 在Cbz—Gln—OH的制备过程中，我们经实验发现只用水作溶剂就可以使反 应进行完全，不仅降低了成本，还节省了操作步骤，减轻了环境负担；在 应同样能够顺利进行，降低了成本，另一方面有利于将产物从水中萃取，也大大 剂，大大降低了成本，也得到了较高的产率。 在Acm的制备过程中，我们采用乙酰胺和多聚甲醛熔融的制备方法，使反 应体系中不引入水，有利于反应的进行，大大提高了产率和操作性：在 氟醋酸网收率可提高剑Rj一90％，有效地降低了原料成本。 3．H-Arg—OH—z—Pug—OH—Z-Arg(Pbf)一OH(Z —Arg(Pmcl一OH，Fmoc—Arg(Mtr)-OH) 现了均相反应，使反应易于进行，缩短了反应时间，并且降低了Pbf—Cl(Pmc—Cl 以及Mtr-C1)的用量，大大提高了产率。 在本文的研究过程中，首先查阅了大量资料，了解国内外对研究对象的研 究状况，选择较优的路线进行改进。有时不仅仅是对目标产物的制各过程进行改 进，同时改进的还有部分保护基原料的制备过程。然后通过大量的实验，从工业 化的角度出发，通过使用替代溶剂、改善加料或后处理方式等方法，尽可能的提 高产率、降低成本、改善其可操作性，使其更适合于工业化生产。 关键词：氨基酸、双保护、工艺改进 Abstract Withthefurtherresearchonthe actionofamino biological and of as asits andSOoninlife structural well sciense，the design peptide synthesis turnedintotheeffectivemeanstoresearchtheirstructureandfunction．And derivative thentheneedsforstructuresandkindsofaminoacidaremoreandmore acidbecome miscellaneous．Thefieldsofamino active． quite 1nordertoavoidsidereaction．theaminowhichwillleadtosidereaction shouldbe beforehand．Sothe of ishowto protect primaryquestionpeptidesynthsis amino．Butanotheractive exsistinthestructureofaminoacidssuchas