类维生素a酸糖、茄尼胺等衍生物的分解研究.pdfVIP

摘 要 类维生素A酸(类维A酸)是一种非类固醇小分子激素，目前的研究表明 其在维持上皮细胞生长、分化和增殖有重要的调节作用，可用于粉刺、皮癣等多 种皮肤病的治疗。同时将其应用于肿瘤的预防和治疗也成为近年来医药领域的热 表明类维A酸是通过与之结合并激活受体而表现活性并发挥作用的。遗憾的是， 类维A酸在高剂量使用时毒性太强，难以发挥其在高级哺乳动物癌症预防方面 的实际价值。因而寻找具有更好治疗效果的类维A酸衍生物引起化学家的极大 兴趣。 糖类是自然界广泛存在的一大类具有生物活性的分子，它们参与了许多重要 的生理和病理等过程。茄尼醇是一种附加值较高的药用有效成分，具有抗菌、消 炎和止血等药理作用，而氮芥又是一种无结构专一性的抗肿瘤基团，无论是游离 的还是与各种母体相连，都具有抗肿瘤作用。糖基化与茄尼基氮芥修饰可以显著 降低某些天然药物的毒性并改善其吸收，因而目前合成糖基与茄尼胺基化合物来 修饰天然药物已成为药物化学发展的一个重要领域。为降低类维A酸的毒性、 提高其药物活性，寻找有更好治疗效果和选择性的类维A酸衍生物，本研究做了 以下工作： 第一、 通过改变极性基团部分进行结构改造，在考察了多个不同反应条件 的基础上，建立了合成类维A酸酯的条件温和的合成方法。以异维A酸为原料， 系列单。双酯化合物，用来进行药物的筛选，实验方法简便、重现性好，收率高， 具有较大实用价值。 第二、 通过引入糖基对它们进行结构修饰，在碳酸钠和四丁基溴化铵催化 下，将芳维A酸分别与o．乙酰基溴代葡萄糖、0一乙酰基溴代木糖、D-乙酰基溴 代乳糖、D．乙酰基溴代麦芽糖作用，制得相应的芳维A酸乙酰基糖酯。 以糖酯 lob为例，建立了中性条件下选择性脱乙酰保护基的新方法：以催化剂量的二丁 基氧化锡作催化剂，用甲醇作溶剂，对糖酯类化合物脱乙酰保护基进行了研究。 并对该反应结果与反应机理进行了讨论。本研究表明糖酯类化合物采用该方法可 以顺利得到脱乙酰保护基产物，该方法具有反应条件温和，后处理简单和立体选 择性强等优点。 第三、 通过引入茄尼胺基进行结构修饰，从废次烟叶中提取茄尼醇，引入 活性基团对氨基苯酚作为一个桥梁，得到新型茄尼基胺氮芥化合物。同时，将异 维A酸经保护、氧化、还原、脱保护得到人体内的代谢产物。并以此为母体设 计合成出含有抗肿瘤活性基团的目标化合物4．羟基异维A酸(4．N．茄尼基氨基苯 酚)酯。 本论文共合成化合物24个，其中新化合物19个。用核磁氢谱(1H NMRl、 碳谱(”C 认，并对其结构基团进行了归属。生物活性测试工作正在进行中。 关键词： 类维生素A；类维A酸；受体；糖酯；茄尼醇；氮芥；合成； 生物活性 ll Abstract RetinoicacidiSnonsteroidalmoleculehormone and a rolein sm．all playskey themaintenanceanddifferentiationof tissueandis forthe epithelial veryimportant treatmentofaerieandskin hasbeen evaluated damagedbyUV-light．Furthermore，it fortheir beneficialeffectsinseveralcancerousconditions．Theactionsof possible retinoidsaremediated andactivationofthe