微波辅佐核苷及其衍生物的绿色合成.pdf

摘要 核苷及其衍生物具有广泛的抗肿瘤、抗病毒和抗菌活性，有关研究己成为当今药物化 学中的热点课题。本文对核苷中的无环核苷及重要碱基6一取代氨基嘌呤和5一溴嘧啶及其 衍生物进行了合成新方法研究，取得了满意的结果。 微波辐射下合成了阿昔洛韦类似物的无环核苷15个，其中10个为新化合物：6一取代 氨基嘌呤及其衍生物35个，其中16个为新化合物：5．溴嘧啶类化台物5个；共合成了 和／或元素分析确证。较系统地研究了核苷目标物的微波合成方法，优化了反应条件，实 现了简便、高效的合成。 在无溶剂微波辐射条件下对阿昔洛韦类似物的无环核苷进行了深入研究，并对其中～ 个原料N2，9一二乙酰鸟嘌呤的合成方法进行了改进，运用微波法实现了其高效合成。同时， 对6一取代氨基嘌呤、5，溴嘧啶及其衍生物的水体系微波反应条件及影响因素进行探讨，优 化反应条件，实现了简便、有效、快速、合乎绿色化学原则的改造天然碱基的新方法一微 波水体系法。该法与经典合成方法相比，显著地缩短了反应时间，提高了1|殳率，更重要的 是用水代替了有毒的有机溶剂，既对环境友好，又大大降低了成本，为其工业化生产奠定 了基础。 本论文打通了在无溶剂和水体系中对核苷类化合物及其衍生物用微波方法快速合成 的绿色通道，具有较好的学术意义和实用价值。 关键词：核苷，无坏核苷，6一取代氨基嘌呤及其衍生物，5．澳嘧啶衍生物，微波辐射，绿 色合成 Abstract andtlleir Nucleosidesd“vatiVeshaVebeenshowntoexhibit si鲥6cant andamibacterialactivitiesandstlldiesabout themareahot矗eldinmodcmmedicinalch啪i晰v． Inthis e行brtswerefocusedon ofnew me协odsof p印er，the me咖dy syllmetic importallt nucleosidesaIldtlleir nucleosidesand6一substituted deriVatiVes—_acyclic andtheir pyrimidinededVatiVes．Aseriesof resultshavebeenobtained． satisf砬tOry 55target of6-substituted andt11eir compounds(thir哕-fiVecompounds aminop埘ne fiVe of5．bromo aIldmeirderivativesandfiftecn deriVatives，cornpoll王1ds pyrimidine of nucleosides been underI【licrowave compounds acyclic acycloVir analogs)havegynmesized whjch26 baven’tbeen in五teI．atures．Thejrs衄lctllreswefe i玎adia“on，jn compounds rep0咀ed confinned NMROrelememal byMS，IR，1HNMR，13C aIlaJysis．The methodsand e脑ctf孔torsof也e havebeen studied．Aseries