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CD44v6与乳腺癌研究进展 　　[摘要] CD44v6与肿瘤侵袭和转移密切相关，被认为是肿瘤的特征性和早期指标。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，近年来发病率和死亡率逐年上升。对其进行深入研究对乳腺肿瘤的诊断及预后具有重大意义。 　　[关键词] CD44V6；黏附分子；乳腺癌；侵袭；转移 　　[中图分类号] R730.1[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2011）03（c）-014－02 　　 　　The development research of CD44v6 and breast cancer 　　ZHU Huifang 　　Langfang Health School, Hebei Province, Langfang 065000, China 　　[Abstract] The CD44v6 protein is closely related with invasion and metastasis of the neoplasm. It is considered as a marker and early indicator of the neoplasm. Breast cancer is a common m alignant tumor among women, of which mobility rate and death rate are increasing in recent years. The in-depth study on CD44v6 will be a great significance in diagnosis and prognosis of the breast cancer. 　　[Key words ] CD44v6; Adhesion molecule; Breast cancer; Invasion; Metastasis 　　 　　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率和死亡率逐年上升，严重影响着女性的生命和健康。侵袭和转移是其致死的主要原因。在肿瘤侵袭和转移的相关研究中，CD44v6黏附分子作为分布极为广泛的表面跨膜蛋白，近年来引起了学者们的高度重视。二者的关系应引起足够的重视。 　　1 CD44v6的定位和结构 　　CD44v6基因蛋白是CD44家族近年来研究的热点，CD44是一种由单基因编码的具有高度异质性的多功能单链跨膜糖蛋白。人CD44基因位于11号染色体短臂上，约有20个高度保守的外显子，被长短不一的内含子分隔。CD44外显子归纳起来有标准型CD44（standard form, CD44s）和CD44v（variant form of CD44）两种。CD44v插入的v区变异外显子有10个，分别用v1、v2…v10等表示。v区外显子所编码的氨基酸与CD44s蛋白的细胞外区域一样，有许多糖基化位点和硫酸软骨共价结合位点。CD44s胞内C端结构域可通过锚蛋白或ERM复合体与细胞骨架相连。正常组织以表达CD44s为主；CD44v主要在肿瘤细胞中丰富表达，可加强癌细胞与内皮的黏附及在基质中的运动，与转移潜能密切相关。 　　2 CD44分子的功能 　　CD44主要在肿瘤转移起始以后起作用，参与细胞与间质、细胞与细胞之间的连接，促进肿瘤细胞的黏附和运动，特别是在促进淋巴结转移和浸润方面起很重要的作用，体外实验证明在肝细胞生长因子存在的情况下这种作用更为明显。CD44分子的功能可概括为：①参与周围细胞和间质成分透明质酸、硫酸软骨素、纤维连接蛋白和胶原的黏附作用。CD44蛋白N端能与透明质酸结合于细胞外基质和基底膜上，为肿瘤细胞的生长提供“锚”定位生长位点，透明质酸的降解也可能促进肿瘤血管生成；②淋巴细胞归巢。介导淋巴细胞与后毛细血管或小静脉中的内皮细胞结合，使淋巴细胞穿过血管壁回到淋巴组织；③T淋巴细胞活化。④信号介导。CD44和整和素（integrin）等物质与配体结合，使酪氨酸磷酸化而激活信号传导系统。CD44可显著提高整合素LFA-1（lymphocyte function-associated antigen-1）和VLA-4（integrin alpha 4 beta 1）的表达，然后整合素LFA-1和VLA-4通过与其他黏附分子（如ICAM-1）结合介导癌细胞与内皮细胞间的黏附促进乳腺癌细胞的跨内皮迁移，从而参与癌的转移。 　　3 CD44v6与乳腺癌的关系 　　近年来，CD44尤其是CD44v的表达在肿瘤的侵袭和转移中的作用成了研究的热点。CD44v6等与SV40启动子表达载体重组后转染非转移肿瘤细胞，使后者出现转移特征。CD44v6作为CD44家族中的重要一员，近年来国内外对其研究甚多，显示其