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HBeAg阴性慢性乙肝诊治进展 　　【摘要】目前，HBeAg阴性慢性乙肝的治疗已成为病毒性肝炎治疗领域的难点和重点。现综合HBeAg阴性慢性乙肝的诊断及发病情况，系统回顾近年来的治疗进展，特别是干扰素与核苷类似物类药物在这一疾病治疗中的作用。 　　【关键词】HBeAg阴性慢性乙肝 干扰素 核苷类似物类药物 　　中图分类号：R512.62 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）6-318-02 　　 　　慢性乙肝按HBeAg情况分为HBeAg阳性慢性乙肝和HBeAg阴性慢性乙肝2种，其中HBeAg阴性慢性乙肝是指患者虽然HBeAg阴性，但仍然存在乙型肝炎病毒血症，表现为患者HBVDNA阳性，它在临床表现、预后和治疗方法上都与HBeAg阳性慢性乙肝有所不同，而且越来越受到人们的关注。现将近年来HBeAg阴性慢性乙肝诊疗领域的新进展介绍如下。 　　1 HBeAg阴性慢性乙肝的诊断和发病情况 　　2004年全国乙型肝炎治疗策略专家峰会制定的HBeAg阴性慢性乙肝的诊断标准为：（1）血清HBeAg阳性而且持续时间大于6个月以确定HBV感染；（2）血清HBeAg阴性而且抗―HBe阳性持续时间至少大于6个月以排除正处于HBeAg转化状态；（3）HBVDNA阳性，定量大于103拷贝/ml，以确定病毒复制；（4）ALT大于正常1.5倍，AST大于正常2倍以确定肝细胞损伤；（5）排除其它肝脏疾病，如其他肝炎病毒感染、酒精肝、脂肪肝等。 　　HBeAg阴性慢性乙肝患者在乙型病毒性肝炎患者中所占的比例不断上升，广东南方医院在2005年对2000-2003年收治的1686例慢性乙型肝炎患者的病历资料进行全面回顾性分析，结果显示，HBeAg阴性慢性乙肝患者有628例，占37.2%；HBeAg阳性慢性乙肝患者有1058例,占62.8%。从结果来看，HBeAg阴性慢性乙肝的发病率有逐年上升的趋势， 到2004年HBeAg阴性慢性乙肝患者已占到慢性乙肝患者总人数的53.7% ,在欧洲的一些国家已占到慢性乙肝患者总人数的90%,HBeAg阴性慢性乙肝患者比例不断升高的原因可能与抗乙肝病毒药物的广泛使用和乙肝患者随着年龄增长乙肝病毒基因组的变异增多有关。美国阿拉斯加州实施乙肝疫苗接种后15年，10岁以下人群中已无乙肝病毒的慢性感染者，因此无新发的HBeAg阳性慢性乙肝患者进入该人群，而该人群中原有的HBeAg阳性慢性乙肝患者由于HBeAg转阴而逐渐减少，因此，HBeAg阴性慢性乙肝将占优势。 　　HBeAg阴性慢性乙肝在临床表现上有以下几个特征：一是HBeAg阴性慢性乙肝在慢性乙型肝炎的自然史中年于较晚阶段，患者年龄一般在40岁左右，而且以男性为主；二是相对HBeAg阴性慢性乙肝而言，其肝组织病变严重且纤维化程度较高，广东南方医院对2000-2003年收治的1686例慢性乙型肝炎的病历资料进行了全面回顾性分析，结果显示，HBeAg阴性慢性乙肝患者在肝组织炎症病变和纤维化程度上，总体较HBeAg阳性慢性乙肝患者严重[1] ；三是从临床上看，HBeAg阴性慢性乙肝患者常反复，易发展为重症肝炎、肝硬化甚至原发性肝癌；四是目前从总体上来讲，HBeAg阴性慢性乙肝患者的治疗效果不如HBeAg阳性慢性乙肝患者。 　　2 HBeAg阴性慢性乙肝的治疗策略 　　慢性乙肝是一种难治性疾病。对慢性乙肝的总体治疗策略是采用综合治疗方法：抗病毒、免疫调节、抗炎、改善肝功能以及抗肝纤维化。其中抗病毒治疗是主要和关键的治疗，其目的在于：（1）抑制病毒复制，减少传染性；（2）改善肝功能；（3）减轻肝组织病变；（4）提高生活质量；（5）减少或阻止肝硬化和原发性肝细胞肝癌的发生。由于HBeAg阴性慢性乙肝的发病率不断上升，其对人们的危害不断加大，HBeAg阴性慢性乙肝的治疗已成为病毒性肝炎治疗领域的难点和热点。 　　HBeAg阳性慢性乙肝的治疗关键是要取得HBeAg的血清互换，即HBeAg转阴并出现抗-HBe。但HBeAg阴性慢性乙肝患者不可能出现HBeAg的血清互换，这类患者治疗的目的应当是实现HBVDNA的持续抑制（＜103 拷贝ml），ALT恢复正常。其治疗效果可分为：（1）完全应答（显效）：ALT复常，HBVDNA转阴；（2）部分应答（有效）：ALT复常，HBVDNA下降2个个对数级；（3）无应答（无效）：未达到上述指标；（4）持续应答：完全应答（显效）或部分应答（有效）者，停药6-12个月仍为显效或有效；（5）复发：治疗结束时为显效和有效，停药6-12个月内出现ALT异常及HBVDNA再次上升。 　　对于HBeAg阴性慢性乙肝患者，抗病毒治疗主要使用2种药物，即干扰素和核苷类似物类药物。干扰素分为普通a干扰素和长效干扰素，其治疗HBeAg阴性