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HSP27和BIRC6表达与大肠癌预后关系 　　【摘要】 目的 探讨HSP27和BIRC6在大肠癌中的表达及其与预后的关系。方法 收集182例临床预后资料完整的大肠癌标本，用免疫组化染色HSP27和BIRC6抗体，观察HSP27和BIRC6表达情况。采用?χ??2和Spearman等级相关检验，研究大肠癌HSP27和BIRC6的表达率与临床病理特征的关系。生存曲线采用Kaplan-Meier生存分析方法。通过多因素Cox比例风险模型分析各变量对生存期的影响。结果 研究发现，大肠癌组织中HSP27表达率为79.7%(145/182)；而BIRC6表达率较低，为47.3%(86/182)。单因素分析显示HSP27的表达率与肿瘤的TNM分期相关(?P? 　　【关键词】 结直肠肿瘤； 免疫组织化学； 热休克蛋白27； 杆状病毒凋亡抑制重复含体6 　　?? 　　 　　大肠癌在西方发达国家恶性肿瘤中发病率居第3位，而在我国其发病率有不断上升的趋势［1，2］。本研究拟研究大肠癌组织中热休克蛋白27(HSP27)和杆状病毒凋亡抑制重复含体6(BIRC6)的表达，以探讨将HSP27和BIRC6用于大肠癌的临床预后判断的应用前景。? 　　1 资料及方法? 　　1.1 一般资料 经本地区伦理委员会同意，收集惠州市中心医院2004年1月~2005年12月有预后结果的182例诊断为大肠癌的患者常规石蜡包埋的病理组织标本。组织切片经1名病理学专家核实并记录相关数据。预后随访采用电话或书信方式随访途径，所有病例均有5年以上随访资料。? 　　1.2 试剂及免疫组化染色方法 染色采用免疫组化SP法，一抗为兔抗人HSP27和BIRC6多克隆抗体，均购自abcam公司；HRP标记羊抗兔多聚体(产品编号:PV6001)、DAB显色液试剂盒、一抗稀释液、枸橼酸盐缓冲液(pH 6.0)均购自北京中衫金桥公司。? 　　1.3 结果判断 判断标准：根据阳性细胞在全部癌细胞中所占比例以及阳性细胞染色强度判定实验结果。A：按显色细胞数记分，阳性细胞数2/3为3分。B：按细胞显色深浅记分，无阳性反应细胞为0分，浅黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分。积分数=A×B。A×B=0判断为(-)，A×B=?1~?2判断为(+)，A×B=3~4判断为(++)，A×B=6~9判断为(+++)。? 　　1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计学软件包完成统计学分析。BIRC6表达水平与临床病理特征之间的关系采用?χ??2检验；各参数之间的相关性采用Spearman等级相关检验。??因素COX比例风险模型分析各因素对生存期的影响。检验水准α=0.05。? 　　2 结果? 　　2.1 临床病理学特征 182例大肠癌患者中男105例，女77例，男∶女=1.36∶1；年龄20～87岁，中位年龄61岁。TNM分期中0、I期占15.9%(29/182)，组织分化程度以低分化癌为主，占81.0%。见表1。? 　　2.2 HSP27和BIRC6在大肠癌组织中的表达情况 运用免疫组织化学方法检测HSP27和BIRC6在大肠癌中表达。在182例大肠癌标本中，37例(20.3%) HSP27表达阴性，145例(79.7%)阳性(包括弱阳性、阳性、强阳性)。96例(52.7%) BIRC6表达阴性，86例(47.3%)阳性(包括弱阳性、阳性、强阳性)。将表达阴性或弱阳性者归类为低表达，表达阳性或强阳性者归类为高表达。? 　　经统计分析，HSP27表达水平与性别(?P?=0.677)、年龄(?P?=0.194)、分化程度(?P?=0.220)、肿瘤大小(?P?=0.170)无相关性，而与TNM分期(?P?=0.003)相关；BIRC6表达水平与性别(?P?=0.298)、年龄(?P?=0.181)、发病部位(?P?=0.227)及肿瘤大小(?P?=0.114)无相关性，而与分化程度(?P?=0.042)、TNM分期(?P?=0.043)相关，见表2。通过Spearman相关分析提示，HSP27表达率与TNM分期有Spearman相关，而BIRC6表达率与TNM分期、分化程度有Spearman相关，见表3。? 　　2.3 生存分析 HSP27低表达组大肠癌患者生存期明显长于高表达组患者。Log生存分析证实，大肠癌组织中HSP27低表达与高表达患者生存期差异有统计学意义 (?P?=0.000)。HSP27低表达与高表达患者中位生存时间分别为43.22个月(95%可信区间38.47~47.97)和26.97个月(95%可信区间21.69~32.23)。COX单因素分析显示，TNM分期(?P?=0.000)和HSP27(?P?=0.000)；多因回归分析显示HSP27表达率、TNM 分期可