介孔羟基磷灰石纳米粒子的制备及其载药机能的研究.pdf

摘要 摘要 药物的控制释放是近年来新兴的-I-J交叉学科，其原理是将药物或其他的 生物活性分子与具有良好生物相容性的载体以一定的物理或化学方式相结合， 通过控制药物在人体内的扩散、渗透等方式，将药物或生物活性分子在要求的 时间范围内以适当的浓度缓慢持续地在病变位置释放出来，从而达到有效、高 效的治疗某种疾病的目的。因此，与传统的给药模式相比，药物的控制释放的 优点就是给药次数少、药物稳定性高、毒副作用小、疗效高。而在药物缓释体 系中，最重要的组成部分就是药物缓释载体。目前药物载体的种类很多，介孔 纳米羟基磷灰石(HA)因为具有良好的生物相容性和活性、无毒、比表面 积大、孔体积大且降解性能好而成为常见的药物载体。 在文献报道的众多合成纳米HA的方法中，以气液化学沉淀法和水热合成 法最为简便、环保且成本低。本文应用气液化学沉淀法成功地制备出了纳米级 的纺锤状介孔HA粒子及其磁性HA复合粒子；并应用振荡吸附法，探讨了HA 及其磁性复合材料对抗癌类和蛋白类药物的吸附和体外缓释性能。主要研究成 果如下： 1．通过气液化学沉淀法在室温条件下合成出了纺锤状的纳米HA，并对其 进行了一系列的表征：X一射线粉末衍射(Ⅺm)的分析结果表明，HA纳米颗 粒晶型好，纯度高；扫描电子显微镜(sEM)、透射电子显微镜(Ⅱ}M)的分 析结果显示，HA颗粒分散性好，尺寸均匀，外形类似长为100．150nlTl，宽为20 nm的纱锭，且在HA表面能够看到2．10rllll的介孔；比表面及孔隙分析仪 (BET和BJH的方法)的检测结果表明，HA的比表面积为116．8mVg，孔体积 为0．508 cm3／g，且存在介孔结构。此外，系统地研究了盐酸阿霉素(DOX)在 在HA上的吸附属于准二级动力学过程且其速率限制步骤是颗粒内扩散；DOX 在HA上的吸附是吸热的，属于物理吸附，且是自发的熵增加过程。另外，对 HA．DOX复合物在不同pH值磷酸盐缓冲液(PBS)中的体外释放行为进行了研 究，体外释放结果表明：HA—DOX在PBS中能够缓慢、持续、稳定地释放，且 释放速率可以通过改变脱附溶剂的pH值来调节。 A 万方数据 介孔羟基磷灰石纳米粒子的制备及其载药性能的研究 2．应用气液化学沉淀法在室温条件下成功地合成出了Fe304／I-IA纳米复合粒 一系列的分析表征，结果如下：10—20hi／1的Fe304颗粒嵌入在宽为20nlTl，长为 100—150 nin的纺锤状HA颗粒上，其复合粒子的比表面积达124．05 mVg，孔体 积达0．42 emu／g。此外，考察了Fe304／HA— cm3／g，比饱和磁化强度达16．20 DOX复合物在不同pH值PBS中的体外磁靶向释放行为，结果表明：其释放速 率可以通过改变脱附溶剂的pH值来调节；由于制备的Fe304／HA-DOX复合物 在PBS中，20h内的累计释放率不超过20％，故能有效的避免突释效应；且在 随后的100 h，药物能够持续、缓慢并稳定地释放。因此，Fe30棚A—DOX体系 具有磁靶向药物输送系统的靶向输送药物、给药次数少的特点，从而能够减轻 癌症病人的痛苦。 3．结合气液化学沉淀法和水热法成功地制备出了棒状的HA，并对其进行 品纯度高，结晶度好，分散性好；HA颗粒具有长度在100．150nln，宽度约在40 nin的棒状形貌，且其比表面积在87．3 cm3／g。以牛血清白 mVg，孔体积在0．340 蛋白(BSA)为模式蛋白，分析了不同温度下的BSA在HA上的等温吸附行为， 结果发现HA对BSA的最大吸附量可达140