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MAPK通路与肿瘤发生关系研究新进展 　　【摘要】 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路是近年来信号转导方面最活跃的研究领域。研究表明，它们与肿瘤细胞的发生、侵袭和转移等有着重要关系,这些研究的进展将为肿瘤的治疗提供新的靶点。? 　　【关键词】MAPK；信号转导；肿瘤 　　 　　The progress of relation between MAPK pathway and tumor 　　 　　LIU Jia-li,LI Cheng-bo,LIANG Yuan.Hospital of China Medical University,Sgebtabg 110001，China 　　? 　　【Abstract】 MAPK(mitogen-activated protein kinases)signal transduction pathway is the most active areas of this research.Studies show that they play an important role in occurrence,invasion and metastasis of tumor cells.Those reseaching progress will provide new treating targets for tumor treatment.? 　　【Key words】MAPK；Signal transduction pathway；Tumor 　　 　　丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是细胞内的一种丝/苏氨酸蛋白激酶，它受到刺激后磷酸化而活化。活化前的MAPK位于胞浆，一旦活化即进入核内激活靶基因。近年来，许多研究发现MAPK信号通路与肿瘤有关。 　　 　　1 MPKA信号转导通路的组成? 　　 　　MAPK家族包括：P38 mAPK、细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)、c-jun N末端激酶(JNK)、ERK3、大丝裂原活化蛋白激酶-1(ERK5/BMK1)、ERK-7、NLK和ERK8等八个亚家族。这些亚族组成多条通路，当中主要有P38途径、ERK1/2途径和JNK/SAPK途径[1]。? 　　P38蛋白激酶为一个38KD酪氨酸磷酸化蛋白激酶。在各种细胞外刺激包括各种应激、细胞因子和G蛋白偶联受体等的激活作用下，P38三肽基团的苏氨酸、酪氨酸被双磷酸化而被激活。P38通路的关键酶包括MAPKK的MKK3,MKK6和MAPKKK类的TAK,ASK,NLK[2]。? 　　细胞外调节蛋白激酶(ERK)包括ERK1和ERK2。ERK通路通过以下4条途径激活：①受体酪氨酸激酶Ras的激活；②Ca2+可通过不同的作用机制激活Ras；③PKC对ERK通路的活化。用PKC的激活剂佛波醇脂刺激T细胞与B细胞，可以激活ERK，这种对ERK的激活是Ras依赖性的，但是在成纤维细胞中佛波醇脂对ERK的激活是Ras非依赖性的；④G蛋白偶联受体对ERK通路的激活[3]。? 　　JNK/SAPK信号转导途径极其复杂，并与ERK,P38 mAPK等信号转导途径有密切联系 。由于JNK信号转导途径在细胞应激反应中起重要作用，并被多种???胞外应激信号激活，因而JNK也被称为应激活化蛋白激酶(SAPK)。JNK以c-jun为底物并提高AP-1转录活性。其他底物包括：Jun-D，ATF-α，Elk-1，Sap-1和Nfat-4。在脊椎动物，JNK由JNK1,JNK2,JNK3组成，分别由JNK激酶1，2(JNK kinase1 and 2,JNKK1,2)(也分别称为MKK4,MKK7)激活[4]。 　　 　　2 MAPK的生物学特性? 　　 　　不同MAPK途径引起的生物学反应也是不同的：Ras/ERK途径主要调节细胞生长、生存，一定条件下也可以出现细胞的诱导分化；JNK/P38途径多在应激条件下被激活，主要介导前凋亡信号、生长以致信号以及炎症反应，一定条件下，P38途径也可以诱导抗凋亡、增生和细胞生存的信号，这点依赖于涉及的组织和P38的亚型[3]。 　　 　　3 MAPK与肿瘤的关系? 　　 　　从某种意义看，肿瘤的发生反映了瘤细胞增殖和死亡之间平衡的失调，肿瘤细胞常表现为抵抗凋亡和促进增殖。生长因子受体介导的MAPK信号转导途径是诸多信号途径中与细胞增殖、分化密切相关的重要信号途径。在瘤细胞分化、侵袭和转移中都起着重要作用。? 　　肿瘤细胞黏附功能异常是转移发生的重要机制。Paine等的研究发现花生四烯酸促进人转移性乳腺癌细胞MDA MB435黏附于基底膜IV型胶原上，P38 mAPK在其中起调节作用[5]。MAPK影响细胞运动的机制是使肌浆球蛋白磷酸化