P16蛋白在胃癌组织中表达及临床意义.docVIP

P16蛋白在胃癌组织中表达及临床意义 　　[摘要] 目的:探讨p16基因在胃癌组织中的表达及在胃癌预后中的临床意义。方法:应用免疫组织化学链霉菌素-生物素法(streptaridin peroxidase,SP)对68例胃癌患者的胃癌组织和同期收集的25例正常胃黏膜行P16蛋白检测。结果:与正常胃黏膜组织中P16蛋白的表达率比较,胃癌组织中P16蛋白的阳性表达率明显降低(P 　　[关键词] P16蛋白;胃癌;免疫组织化学 　　[中图分类号] R735.2[文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2010)05(b)-007-02 　　 　　Study on the expression of P16 protein and its clinical significance in gastric carcinoma 　　YANG Xiaofei, LUO Guangheng 　　(Guizhou Provincial Peoples Hospital, Guiyang 550002, China) 　　[Abstract] Objective: To explore the clinical significance of p16 gene expression in gastric carcinoma and its role in the prognosis of gastric carcinoma. Methods: The expression of P16 in 68 patients with gastric carcinoma were analyzed by immunohistochemical staining. Results: The expression levels of P16 protein in normal gastric tissues and gastric carcinoma tissues showed significant difference (P50%。每张切片以每10个高倍视野阳性细胞百分率综合分析。计数阳性细胞数后取均值。(+)~(+++)均定性为阳性表达。 　　1.4 统计学处理 　　数据以均数±标准差(x±s)表示,经SPSS 10.0分析,采用χ2检验,P0.05),但与淋巴结转移和胃癌分化程度差异有统计学意义(P 　　 　　表1P16蛋白表达与主要病理因素的关系 　　 　　3 讨论 　　致癌因子作用于不同的基因并引起相关基因的突变和表达水平的变化,导致胃癌的发生。因此,研究胃癌组织中基因表达的变化不但对胃癌发生机制的研究有帮助,而且可为胃癌的早期发现等提供理论依据。p16是近年来发现的重要抑癌基因,其编码产物为CDK4的抑制物,在细胞周期中起负调节作用。P16蛋白通过抑制细胞周期cyclin Denzymes/cyclin dependent kinase 4(cyclin D/CDK4)的活性参与并调节细胞从G0期进入G1期[3]。若没有P16蛋白的抑制作用,细胞会异常增生,导致肿瘤的发生及发展。有学者用腺病毒载体将外源野生性p16基因感染有p16基因缺失的肿瘤细胞,使p16基因恢复表达来治疗肿瘤[4-6]。1995年,Lukas等[7]在胃癌细胞系中首次发现p16基因纯合性缺失与胃癌的关系,本研究用SP法研究胃???组织P16表达与胃癌的关系,证实P16蛋白在胃癌组织中的阳性表达率明显低于其在正常胃黏膜组织中的表达率,说明在胃癌组织中存在p16基因的失表达,且分期越晚,p16的表达越低,反映胃癌病程和淋巴转移情况。 　　本研究表明,P16蛋白表达与胃癌患者的性别、浸润深度差异无关,但与有无淋巴结转移和胃癌分化程度差异有关。研究显示,在低分化、未分化胃癌组织中的阳性表达率明显低于高分化、中分化胃癌组织,p16基因表达减低有可能使癌细胞获得某种生长优势,这与各种肿瘤细胞系中存在p16基因表达减低而具有生长优势的结果一致[7],也与近年研究一致[8-9]。p16基因变异在胃癌发生及发展中起重要作用,p16基因mRNA的表达显著改变,一方面说明重度异型增生、结肠型肠化等疾病是重要的癌前病变,同时也提示p16基因的变异是胃癌发生的早期事件;在胃黏膜形态癌变之前,p16基因mRNA的表达已显著下降,p16基因的检测可以在一定程度上预测异型增生、肠上皮化生等疾病的癌变趋向,有助于胃癌的早期诊断和治疗,也对胃癌预后的判断有一定的帮助。 　　[参考文献] 　　[1]Kamb A, Gruis N, Jane WF, et al. A cell cycle regulator potentially invol