TIE2受体基因在野百合碱诱导肺动脉高压中表达.docVIP

TIE2受体基因在野百合碱诱导肺动脉高压中表达 　　[摘要] 目的：探讨TIE2受体蛋白在野百合碱诱导的肺动脉高压中的作用。方法：应用野百合碱诱导的慢性肺动脉高压大鼠模型，免疫组化观察肺动脉构型重建及细胞凋亡，应用RT-PCR技术检测大鼠肺动脉TIE2 mRNA表达。结果：野百合碱大鼠肺动脉压明显升高，免疫组化观察到肺血管重构及内皮细胞层Caspase-3蛋白表达，野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺血管TIE2 mRNA表达明显减少。结论：在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中，肺血管重构，内皮细胞损伤凋亡可能与肺血管TIE2受体表达降低有关。 　　[关键词] 肺动脉高压；TIE2；基因表达 　　[中图分类号] R332；R563[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2010）10（c）-０12－０3 　　 　　Expression of TIE2 gene in monocrotaline-induced pulmonary hypertension 　　YANG Chunguang, LI Xiahui 　　(Medical College of Dalian University, Dalian 116622, China) 　　[Abstract] Objective: To investigate the effect of TIE2 gene in monocrotaline (MCT)-induced pulmonary hypertension. Methods: MCT-treated rats were used as a model for chronic PHT. The remodeling and cell apoptosis of pulmonary arteries (PAs) were analyzed by immunohistochemical method. RT-PCR was performed to identify the expression of TIE2 mRNA in rat PAs. Results: The pulmonary hypertension was established in MCT rats. The remodeling and protein expression of Caspase-3 were observed in PAs. A lower level of TIE2 mRNA expression was detected in PAs from MCT rats. Conclusion: The lower level of TIE2 mRNA expression might contribute to the remodeling and endothelial cell apoptosis of PAs in MCT-induced pulmonary hypertension. 　　[Key words] Pulmonary hypertension; TIE2; Gene expression 　　 　　肺动脉高压（pulmonary hypertension，PHT）是一种进行性、消耗性疾病，表现为肺动脉血管阻力持续升高，最终导致右心衰竭，直至死亡[1]。肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增生及血管收缩增强引起血管构型重建的过程是形成PHT的主要原因[2]。TIE（tyrosine kinase with Ig and EGF homology domains）是血管内皮细胞上特异的酪氨酸激酶型受体，是Ang家族的受体，广泛表达于各级血管内皮细胞中[3]。TIE受体被活化后，激活胞内的第二信使系统，具体说就是激活了内皮细胞中丝裂原激活蛋白激酶（mitogen activated protein kinases，MAPK）的至少3种亚型，它们分别在与应力相关的作用中、细胞骨架的重建、细胞间的黏附与迁移、内皮细胞增殖中发挥作用[4]。本实验通过观察野百合碱（monocrotaline，MCT）诱导的PHT大鼠TIE受体表达的变化，探讨TIE2受体在PHT发生及发展中可能的作用和机制。 　　1 材料与方法 　　1.1 建立PHT大鼠模型 　　雄性SD大鼠20只（大连大学实验动物中心提供），体重（150±10） g，随机分为两组。实验组一次性腹腔内注射MCT 60 mg/kg（Wako Pure Chemical Research Company，JAP），对照组注射同等剂量的溶剂。大鼠常规给予食物和水，保持温度（18~22℃）和湿度（50%~70%），饲养3周[5]。 　　1.2 MCT大鼠模型肺动