不同负荷剂量氯吡格雷治疗ACS患者C-反应蛋白及血小板活性变化.docVIP

不同负荷剂量氯吡格雷治疗ACS患者C-反应蛋白及血小板活性变化 　　摘 要 目的：探讨不同负荷剂量氯吡格雷对急性冠脉综合征（ACS）患者血小板最大聚集率（mPAR）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的影响。方法：2008年5月～2010年8月收治ACS患者60例，随机分别选入给予300mg和600mg负荷剂量氯吡格雷组，观察服药前及服药后小时、24小时、48小时以及1周血小板聚集率和高敏C反应蛋白（hs-CRP），并观察两组患者服药2周内出血、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）以及白细胞减少等与氯吡格雷相关的不良反应。结果：600mg氯吡格雷组在服药后6小时mPAR较300mg组降低明显（P＜0.01），24小时后无统计学差异。氯吡格雷治疗24小时后血清CRP浓度均显著下降（P＜0.01），600mg组在服药后24小时，48小时hs-CRP较300mg组降低明显（P＜0.01）；服药后1周则差异不显著（P＞0.05）。住院期间，两组严重出血事件发生情况差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：服用600mg氯吡格雷能产生更强的血小板抑制作用，减轻AS的炎症反应、稳定斑块而降低心血管事件的发生。 　　关键词 氯吡格雷 急性冠脉综合征 血小板聚集率 高敏C反应蛋白 　　 　　目前越来越多的研究证实局部或全身慢性炎症在粥样硬化斑块的发生、发展中也起到重要作用，炎症反应的激活是造成AS斑块不稳定的重要促发因素，在ACS的发病机制中起重要作用［1］。抗血小板治疗可明显降低心脏事件发生率。常用的药物为阿司匹林和氯吡格雷。目前氯吡格雷负荷量备受关注。作为炎症标记物的CRP可能促进血栓形成和动脉粥样硬化形成［2］。本研究通过检测ACS患者血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）浓度，来探讨氯吡格雷是否可抑制AS的炎症反应，而稳定斑块，改善患者预后，以及不同剂量间的差异。 　　 　　资料与方法 　　2008年5月～2010年8月收治ACS患者60例，男40例，女20例。入选标准：符合2007年中国心血管治疗指南和建议的急性冠脉综合征的诊断标准。凡有以下情况者予以剔除：①慢性肝、肾、免疫、血液系统疾病、恶性肿瘤、感染性疾病以及诱发血栓形成的疾病（心房颤动、风湿性心瓣膜病、周围血管疾病等）；②NYHA心功能Ⅳ级；③3个月内做过经皮腔内冠脉成形术（PCI）及???脉搭桥术（CABG）或准备行PCI或CABG治疗；④近期口服抗凝、抗血小板、止血药以及抗炎、抗氧化药物（如非甾体类抗炎镇痛药、类固醇、维生素E等）；⑤有抗凝或抗血小板药物禁忌证。 　　试验方法：患者随机选入，入院后给予不同负荷剂量氯吡格雷组（300mg、600mg），后75mg/日，连服2周。两组其他治疗包括硝酸酯类药物、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、ACEI、他汀类降脂药物，以及降糖药物等常规治疗。两组患者在易患因素、基础疾病、临床治疗方面差异无统计学意义，具有可比性。患者分别于给予氯吡格雷负荷量前、给予后6小时、24小时，48小时以及1周采血测定各项检测指标。并观察两组有无出血倾向、血细胞下降等不良反应。 　　检测指标：mPAR测定：取3.6ml注入含有0.109mmol/L的枸椽酸钠0.4ml的塑料试管中，离心，取上层液制得贫血小板血浆（PPP），以ADP为致聚剂，采用血液聚集仪，测定血小板最大聚集，用百分比（%）表示。 　　hs-CRP测定：采肘前静脉血，用真空采血针穿刺静脉，促凝剂加分离胶管取血2ml；采用超敏乳胶增强散射比浊法，经全自动生化分析仪测定。 　　不良反应：所有入选患者均完成临床试验，无严重出血及血小板、粒细胞下降发生。氯吡格雷600mg组有2例患者出现静脉穿刺部位瘀血，自行吸收，无需停药。 　　统计学分析：采用SPSS16.0统计软件包进行统计学处理。计量资料用（X±S）表示，组内比较采用t检验；组间比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。 　　 　　结 果 　　两组患者在基线资料差异无统计学意义，见表1。 　　表1 患者基本临床资料比较 　　 　　注：两两比较，P均＞0.05。 　　不同负荷剂量氯吡格雷患者血小板最大聚集率（mPAR）结果各组服药后后6小时、24小时，48小时以及1周mPAR均较服药前显著降低（P＜0.01），差异具有统计学意义。在24小时后可维持较低的抑制水平。600mg组在服药后6小时MPAR较300mg组降低明显（P＜0.01），但24小时后对血小板聚集的抑制与300mg组无明显差异，见表2。 　　治疗前两组患者血清hs-CRP浓度无差异（P＞0.05）。氯吡格雷治疗24小时后血清CRP浓度均显著下降（P＜0.01），600mg组在服药后24小时，48小时hs-CRP较300m