叶酸对多囊卵巢综合征患者高同型半胱氨酸血症治疗效果.docVIP

叶酸对多囊卵巢综合征患者高同型半胱氨酸血症治疗效果 　　【摘要】目的：探讨叶酸治疗多囊卵巢综合征患者高同型半胱氨酸（Hcy）血症的效果。方法：选择我院多囊卵巢综合征患者48例为研究对象，随机分为A、B两组，A组为叶酸治疗组，B组为安慰剂组。采用荧光偏振免疫分析技术（FPIA）法检测血浆Hcy水平。结果：A组患者叶酸治疗后血浆Hcy水平显著低于治疗前(P 0.05)。结论：叶酸可明显降低多囊卵巢综合征患者血浆Hcy水平，可能有望提高患者的近期不良产科结局和远期心血管疾病的发病风险。 　　【关键词】叶酸；多囊卵巢综合征；高同型半胱氨酸血症 　　文章编号：1009-5519（2008）17-2570-03 中图分类号：R71 文献标识码：A 　　 　　多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女最常见的内分泌紊乱疾病，常伴有血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平的升高。叶酸作为Hcy代谢过程中的底物，是其代谢途径中合成甲硫氨酸的辅酶，可能会对Hcy代谢产生影响。旨在探讨叶酸对PCOS患者高Hcy血症的疗效及意义。 　　 　　1 资料和方法 　　 　　1.1 临床资料：选择 2006年1月~2008年3月就诊于我院妇产科年龄22～35岁PCOS不孕患者48例作为研究对象，入选标准：（1）月经稀发或闭经（月经稀发：周期＞45天）。（2）B超监测每侧卵巢有＞10个的直径2～8 mm的卵泡且卵巢间质密度增强。（3）除外高泌乳素血症、肾上腺、甲状腺疾病。（4）伴有高Hcy11.0 μmol/L。将患者随机分为A、B两组，A组为叶酸治疗组，B组为安慰剂组，每组24例。所有入选对象皆签署知情同意书，3 个月内未用过激素类药物，未饮用含咖啡因的饮料，未服用叶酸、B族维生素及其它影响Hcy代谢的药物，无吸烟、吸毒、饮酒史。 　　1.2 给药方法：叶酸片为北大药业产品，国药准字规格为0.4 mg/片，服用方法为1 mg/d，连服3个月。安慰剂组服用维生素C片，为安徽圣鹰药业有限公司产品，国药准字服用方法为50 mg/d，服用3个月。 　　1.3 标本采集：PCOS患者分别于初诊以及叶酸治疗3个月后，于月经期3～5天或闭经期（B超提示无优势卵泡）禁食12 h后采集空腹肘静脉血（上午8：00～9：00）4 ml，其中2 ml置于含EDTA（1 g/L）抗凝管中，1/2 h内2 000 r/min 离心分???血浆，-70 ℃冻存待测Hcy；余血样分离血浆测定空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）。 　　1.4 血清Hcy含量测定：应用美国Abbott公司生产的AxSyM全自动免疫分析仪及Abbott公司配套试剂，采用荧光偏振免疫分析技术（FPIA）法检测血浆总Hcy水平（正常人血浆中Hcy约 76%～80%以氧化态存在并与血浆白蛋白结合，为结合型Hcy；其它为游离型主要以二硫化物还有少量Hcy单体形式存在于血浆中，由于结合型Hcy不停变化，故通常测定血浆总Hcy值较有意义）。操作步骤：（1）血浆标本在含硫苏糖醇（DTT）的预处理液作用下，Hcy二硫化物、氧化态蛋白结合型Hcy等均被还原成游离 Hcy 形式（总 Hcy）。（2）总Hcy在S-腺苷-L-同型半胱氨酸（SAH）水解酶和过量腺苷存在下被转换成 SAH。（3）预稀释的 SAH 混合物、抗-SAH 单克隆抗体以及标记的荧光S-腺苷-L-半胱氨酸示踪物共同孵育，仪器自动检测偏振光的改变，根据标准曲线即可测定出标本总 Hcy水平，批间、批内差异均＜5%。 　　1.5 统计学分析：用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，组内、组间比较采用配对样本t检验，P0.05)。 　　 　　 　　3 讨论 　　 　　PCOS是育龄妇女最常见的内分泌紊乱疾病，其病变范围广泛，涉及神经内分泌、糖代谢、脂代谢、卵巢调控因素异常。育龄妇女中 PCOS 的患病率约为5%～10%，病因尚未明确。Loverro等研究发现 PCOS患者血浆 Hcy水平显著升高[1，2]，其升高与 PCOS异常内分泌特性有关，并可能是除高雄激素血症、胰岛素抵抗和（或）高胰岛素血症之外的 PCOS的另一重要特征。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物，为一种含硫氨基酸。在正常人体内，Hcy的合成和分解保持平衡，其代谢过程中任何关键酶或辅助因子缺乏或酶活性降低，均可导致Hcy的代谢障碍，使之蓄积而形成高Hcy血症。近年来的研究发现，血浆中Hcy水平升高与习惯性流产、妊娠高血压综合证（PIH）、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、低体重儿、妊娠期糖尿病（GDM）的发生密切相关[1，3]。 　　PCOS患者伴有高Hcy血症时，Hcy不仅对胚胎有直接毒性作用，