合成阿奇霉素工艺改进.docVIP

合成阿奇霉素工艺改进 　　【摘要】以红霉素肟A(Ⅰ)为原料，经贝克曼重排制得红霉素醚化物，再采用金属催化剂还原，均不提出中间体，直接甲基化反应制得阿奇霉素(Ⅴ)，再经丙酮重结晶制得阿奇霉素二水化合物，总收率83.3%，HPLC纯度98.1%。 　　【关键词】阿奇霉素;合成 ;金属催化剂 　　 　　阿奇霉素［1］(azithromycin)是对红霉素A结构进行修饰后产生的衍生物，是第一个15元大环内酯类抗生素。其与红霉素在抗菌机制上具有共同性,但其结构的改变,使其碱性更强,对酸稳定,抗菌谱比红霉素更广,特别是对革兰氏阴性菌作用增强。目前广泛应用于国内的抗感染类疾病的临床治疗中,其制剂的销售金额和用药数量不断增长，市场前景良好。前景非常广阔。阿奇霉素的合成是以红霉素A为原料,经过肟化制得红霉素肟(Ⅰ)、贝克曼重排制得红霉素醚化物(Ⅱ、Ⅲ)、经硼氢化钠或氢气还原制得氮杂红霉素(Ⅳ)和甲基化反应得到阿奇霉素(Ⅴ) ［2-5］。在阿奇霉素的合成中,合成工艺技术已经相当成熟,成本控制及简化操作是目前大家研究的热点和难点。本研究力求在保证质量收率的前提下，以红霉素肟为原料，不提出中间体，直接制得阿奇霉素粗品，缩短反应周期，提高反应速度，去除中间体提取、烘干步骤，减少物料消耗，降低生产成本，适合工业化生产。合成路线如图1所示。 　　图1 阿奇霉素合成路线图 　　Fig 1 Prepa