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对长QT综合征研究进展及临床诊治 　　长QT间期延长综合征(Long QT Syndrome,LQTS),分为先天性长QT间期延长综合征(congenital Long QT Syndrome,cLQTS)或称为遗传性长QT间期延长综合征(hereditary Long QT Syndrome,hLQTS)和获得性长QT间期延长综合征(acquired Long QT Syndrome,aLQTS)。是由于先天遗传、基因突变或是其他因素使离子通道表达异常，导致钾离子外流减少和(或)钠离子内流增加，心室肌复极时间延长，复极不均一性增加。心电图表现为QT间期QTC延长，QT离散度增加。T波宽大、T波双峰或低平或高尖，ST段延长。LQTS的心肌细胞复极时间延长使钙离子通道失活减慢，钙离子内流，从而产生早期后除极电位(EADS),心电图上表现为U波幅度增高。早期后除极电位是室性心律失常的触发因素，心室肌复极的不均一性可导致折返。因此，LQTS常伴有室性心律失常，其中最多见的是TDP．尖端扭转型室速,临床上表现为晕厥(TDP自行终止)，心跳骤停甚至猝死(TDP进一步恶化为室颤)[1，2]。未经治疗的LQTS在第一次晕厥发生后有20%的患者1年内死亡，50%10年内死亡[3]。LQTS的心电图诊断标准为:Q．T间期延长是LQTS的主要特点。当Q．Tc0．47 s(女性Q．Tc0．48 s),均可诊断为LQTS;Q．Tc0．44 s则高度怀疑。女性Q．Tc≥0．48 s或男性≥0 47 s即可作为独立的诊断标准,若女性Q．Tc 　　 　　1 cLQTS/hLQTS 　　 　　又称突发性LQTS，是一种比较罕见的先天性心脏病，多见于儿童和青年人,以心室复极时间延长、室性心动过速、心室颤动和猝死为特点的综合征。其患病率在美国为14．3/10万,澳大利亚为20/10万,中国的患病率尚不清楚。未经治疗的患者,首次晕厥发作后第1年的死亡率高于20%,10年内的死亡率高达50%。cLQTS/hLQTS有两种遗传方式，一是常染色体显性遗传，称Romano．Ward综合征(RWS);另一种为常染色体隐性遗传,称Jervell．Lange Nielsen综合征(JLNS)，该类型伴先天性聋哑，十分罕见。此外，RWS家族与JLNS患者均有基因未明。现已明确cLQTS/hLQTS是由于编码离子通道蛋白的基因异常造成的，病变基础是基因缺陷导致心肌细胞膜上跨膜离子通道亚单位异常,因此,被许多学者称为“心脏离子通道病”。根据不同基因突变引起心肌离子通道蛋白质的不同变化,分为7种类型，分别为LQT1,LQT2,LQT3,LQT4,LQT?5,LQT?6,LQT?7。其中LQT1是由于第11对染色体P15．5的KVLQT1(又称KCNQ1)基因突变所致,目前已发现80多个KVLQ1基因突变,约占LQTS家系基因突变的50%。该基因表达的产物是缓慢激活的延迟整流钾通道IKs的α亚单位。IKs是心室肌动作电位3期电流,它同时与快速激活的延迟整流型钾通道IKr形成复极2期(平台期)钙离子流的反向平衡离子流。KVLQT1突变使有功能的钾离子(K+)通道数量明显减少,功能减弱,钾离子外流减小,延迟整流钾电流减小,动作电位时程(action potential duration，APD)延长产生早期后除极(early afterdepolarization，EAD)和触发活动,心室复极减慢,Q．T间期延长。cLQTS/hLQTS患者的主要临床表现和致死原因是TDP,且TDP不能被程序期前刺激诱发和终止,说明TDP不是由于折返性机制引发。患者动作电位时程(action potential duration，APD)延长,产生EDA触发活动,诱发TDP,而TDP持续发作可能是反复的EAD、触发活动和折返激动共同参与的结果。 　　 　　2 aLQTS 　　 　　2．1 截至2005年6月，ADRAC已经接到140例QT间期延长和(或)扭转型室性心动过速的报告，有7例死亡。这些报告中经常提到的药物有索他洛尔(2 5例)、西沙比利(1 7例)、氯氮平(1 4例)、胺碘酮(1 2例)和红霉素(1 2例)。药物诱导获得性长Q．T综合征,延长的Q．T间期在伴有或不伴有触发条件下,可以引起尖端扭转性室性心律失常或是自行缓解，或是恶化为室颤。常见的药物包括抗心律失常类药物、抗生素、抗心理性疾病药物、抗组胺及促进药效学药物,都有潜在的促心律失常作用,可以诱导获得性长Q．T综合征(aLQTS)。延长的Q．T间期在伴有或不伴有触发条件下,可以引起尖端扭转性室性心律失常，或是自行缓解，或是恶化为室颤。几乎所有能够延长Q．T间期并导致尖端扭转性室性心动过速的药物,阻滞外向复极钾流Ikr,编码在H