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心房纤颤最新药物治疗 　　【摘要】本综述重点介绍新的房颤药物治疗策略，包括：1）特异抑制心房IKur、IK-ACh或INa的药物；2）影响非离子通道的上游治疗；3）原有的抗房颤药物安全性改进后的新药；4）在不影响钠通道的情况下改善传导的G连接治疗。 　　【关键词】心房颤动；抗心律失常药物；电生理学 　　New pharmacological strategies for the treatment of aerial fibrillation WANG Jing, Tianjin people’s hospltal. 　　【Abstract】 This review focuses on new pharmacological approaches under investigation for the treatment of AF，Including：1)Agents that produce atrial specific or predominant inhibition of IKur, IK-Ach or INa; 2) “Upstream therapies” ; 3) Derivatives of “old” anti-AF drugs with an improved safety pharmaclolgical profile; and 4) Gap junction therapy aimed at improving conduction without affecting sodim channels. 　　【Key words】Atrial fibrillation；Antiarrhythmic drugs；Electrophysiology 　　 　　心房颤动（简称房颤）是临床上常见的心律失常，发病率随年龄增长而增加。虽然在过去的十年射频消融治疗的有效性和使用率明显增加，药物治疗仍是房颤节律控制的一线治疗[1]。胺碘酮是一种复杂的离子通道阻滞剂，广泛用于窦性节律的长期维持，而不是用于急性房颤的转复，但长期口服胺碘酮存在多种副作用[2]。 　　因此，需要比目前药物更安全、更有效的抗房颤药物。近几年，旨在提高维持窦性心律药物的有效性和安全性的研究已提出，并被临床和\或试验研究证实。 　　 　　1心房的离子通道阻滞剂 　　 　　1.1 心房特异的离子通道阻滞剂 　　焦点集中于心房特异的离子通道阻滞剂的开发，此类药物能避免目前药物的致室性心律失常作用。此类药物包括超速延迟重整钾电流（IKur），乙酰胆碱相关的内向重整钾电流（IK-ACh），持续活化的IK-Ach，以及connexin 40[3]。这些IKur和IK-ACh通道主要存在于心房，在心室极少或无，因此这些通道通常对心房是特异的。 　　IKur阻滞剂是被广泛研究的治疗房颤的心房特异药物。能阻滞IKur的药物（如AVE0118、AVE1231、S9947、S20951、ISQ-1/DPO-1、vernakalant、AZD7009、NIP141、NIP-142、acacetin）已被证实能选择性延长心房有效不应期（ERP），因此能有效终止房颤和/或预防发???[4,5]。然而大多数此类药物，在有效抑制房颤的同时，也潜在的阻滞其他电流（如INa被vernakalant和AZD7009抑制）[5]。实际上，IKur或INa是否在心房选择性和抗房颤方面起重要作用并不清楚，虽然INa阻滞剂能选择性延长心房ERP和有效抑制房颤[6]。AVE0118和AVE1231对短暂外向钾电流（Ito）和 IK-Ach的抑制也证实IKur在终止房颤中的重要作用。有报道称在快速频率刺激时IKur的密度下降[7]，这表明在房颤期间IKur对心房复极的相对作用不是绝对性的，因此单独阻滞这一电流不能有效终止房颤。已证实在由慢性房颤心房分离的细胞中IKur的密度减少，但不是所有细胞都减少。 　　关于IKur阻滞剂安全性的重要论文近期已发表，研究发现KCNA5功能缺失与家族性房颤相关。因为KCNA5编码IKur的2亚单位，这些结果表明IKur的下降使房颤易于发生。实际上，近期的试验研究表明阻滞IKur对“重构”心房和“健康”心房的动作电位起不同作用[8]。在“健康”心房阻滞IKur缩短心房动作电位70-90%（APD70-90）的持续时间[8]。相反，在“重构”心房IKur的减少延长APD70-90[8]。心房复极缩短与房颤易感性增加有关。 　　目前的试验和临床研究数据表明仅阻滞IKur不能有效减少房颤，需同时抑制其他电流（如INa、Ito和/或IKr）。然而，近期的数据表明，在健康心房选择性减少IKur能促进房颤的发生。 　　有报道指出，vaga