法舒地尔与丁咯地尔治疗急性脑梗死临床研究.docVIP

法舒地尔与丁咯地尔治疗急性脑梗死临床研究 　　【摘要】 目的 应用临床病例对照试验评价Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔治疗脑梗死的临床疗效和安全性，探讨新型扩血管药法舒地尔治疗脑梗死的效果。方法 选择符合标准的病例165例，随机分为法舒地尔治疗组105例，丁咯地尔治疗组60例，观察评价两组患者的现效率、有效率、神经功能改善及病残程度的恢复情况等，并观察其不良反应。结果 法舒地尔及丁咯地尔治疗3周后神经功能均有显著改善(P分别 　　【关键词】Rho激酶；急性脑梗死；法舒地尔；丁咯地尔 　　 　　急性脑梗死是神经科临床常见疾病，随着人口老年化，其发病率呈明显上升趋势，具有极高的致残率和病死率，虽然尽量延长“治疗时间窗”、并在超早期进行溶栓对急性脑梗死的治疗十分关键，但是，对于在“治疗时间窗”内不能重建局部血循环的患者，急性脑梗死的治疗仍缺乏有效措施[1-2］，近年的研究显示，Rho激酶在缺血性神经系统疾病的病理过程中起了关键作用，应用Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护和治疗作用[3-4]。本研究选择Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔与α受体拮抗剂盐酸丁咯地尔进行配对研究，观察其对急性脑梗死发病后1周内进行治疗的临床效果。 　　 　　1 资料与方法 　　 　　1．1 所有病例均符合以下标准 ①年龄40~65岁；②发病后3 h内入院并开始接受盐酸法舒地尔或盐酸丁咯地尔治疗；③诊断除根据症状、体征外，全部病例均经头颅CT或MR检查证实。排除标准：①头颅CT或MR扫描显示大面积脑梗死或伴有出血；②有意识障碍；③有严重心、肺、肝、肾或代谢疾病史；④妊娠；⑤收缩压低于90 mm Hg；⑥不能坚持治疗或因药物不良反应中断治疗的患者。 　　1．2 一般资料 选取本院2006年6月至2007年12月治疗的急性脑梗死患者并且符合条件者165例随机分入盐酸法舒地尔治疗组105例(第一组)及盐酸丁咯地尔治疗2组60例(第二组)，进行组间对照研究，两组患者的基本情况有均衡性，其中伴发疾病积分与既往史积分标准按照伴发一种疾病(如糖尿病、冠心病、高血压等)计1分； 神经功能缺损积分以改良的爱丁堡与斯堪的纳维亚卒中量表计分，见表1。? 　　 　　1．3 方法 患者确诊后，立即开始治疗。给药方法：法舒地尔治疗组应用盐酸法舒地尔注射液(天津红日制药有限公司生产)60 mg静脉滴注，2次/d；丁咯地尔治疗组给与盐酸丁咯地尔注射液100 mg(步复迈)静脉滴注，1次/d。疗程均为21 d，常规使用拜阿司匹林0．1 g，1次/d。必要时允许合并应用其他辅助治疗药，如低分子右旋糖酐、甘露醇等，禁用奥扎格雷、依达拉奉、尿激酶及组织蛋白溶酶原激活剂溶栓治疗。 　　1．4 观察指标 进行临床神经功能缺损程度评分及病残程度积分，并在治疗前后检测血、尿常规、肾功、肝功、血糖、血脂及血液流变学检查，观察用药期间有无不良反应。 　　1．5 疗效评定标准 根据1986年全国第二次脑血管病学术会议通过的标准，即改良的爱丁堡与斯堪的纳维亚研究组标准对3周疗程结束时临床神经功能缺损积分增减，并参考生活能力状态的改变，将疗效分为：基本痊愈：神经功能缺损评分减少90%~100%，病残程度达0级；显著进步：神经功能缺损评分减少21分以上，病残程度达1~3级；进步：神经功能缺损评分减少8~20分；无变化：神经功能缺损评分减少或增多不足8分；恶化：神经功能缺损评分增加9分或以上。 　　1．6 统计学方法 疗效评定采用秩和检验，计量资料采用t检验。 　　 　　2 结果 　　 　　2．1 法舒地尔及丁咯地尔治疗3周后两组神经功能均有显著改善(P分别0．05］。血、尿常规、肝功、肾功、血糖、血脂、血压等观察项目及指标，两组患者治疗前后均未见明显改变。 　　2．3 不良反应 两组均无严重不良反应，丁咯地尔治疗组观察到头昏5例，头痛4例，心慌7例，在减慢滴注速度后基本消失。法舒地尔治疗组观察到头昏12例，头痛17例，面部潮红6例，在减慢滴注速度后所有头昏、16例头痛、6例面部潮红基本消失，1例头痛患者临时给予平痛新对症处理后消失，2 d后不再出现。两组患者无因不良反应而停药或改变治疗方案，均未影响治疗。 　　 　　3 讨论? 　　 　　Rho属于Ras小分子单聚体GTPase超家族，人体内包含3个成员：RhoA、RhoB、RhoC。Rho激酶属于丝/苏氨酸蛋白激酶，是Rho的主要效应底物，包含两种异构体Rho激酶Ⅰ和Rho激酶Ⅱ，研究表明，Rho激酶在多种病因(包括缺血、炎症、肿瘤、外伤和变性等)作用下被过度激活，参与多种病理损害途径。Rho/Rho激酶通路的主要病理作用是灭活肌球蛋白轻链磷酸酶导致血管痉挛，并可促进炎性因子分泌，参与炎性因子损害过程，促进细胞凋