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几种芳香型三环二萜化合物的半合成 第24卷第4期 2007年4月 应用化学 CHINESEJ0URNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Vo1.24No.4 Apr.2007 几种芳香型三环二萜化合物的半合成 张成路邹立伟刘林韩福忠牛明铭 (辽宁师范大学化学化工学院大连116029) 摘要以(±).1P-甲氧基罗汉松烷.8.11,13.三烯(1)为起始原料,合成了5种三环二萜化合物2—6.化合 物2的乙基由化合物1在一78℃及正丁基锂存在下,经溴乙烷乙基取代反应引入;在吡啶中用CrO将化合物 2氧化到得化合物3.在一78℃及正丁基锂存在下,化合物1用异丙基溴烷基化后,再经CrO3-HOAc溶液氧 化得酮4;化合物4利用Jones试剂氧化得二酮5;化合物5在t-BuOK和t-BuOH中烯醇化为化合物6.化合物 2—6均经.HNMR,13CNMR,IR,MS(E1),HRMS,元素分析等表征所得数据与文献值相符. 关键词芳香型三环二萜,半合成,(±).甲氧基罗汉松烷三烯 中图分类号:0629文献标识码:A文章编号:1000-0518(2007)04-0448-04 萜是一类重要的天然有机化合物,其中由4种异戊二烯构成的三环二萜类化合物广泛存在于多种 植物中,如药用植物薄荷科(Lebiatae)鼠尾草(Salvia),罗汉松类(Podocarpasnagi)和印度谏树(Neem tree)等.近年来发现三环二萜类化合物具有抗氧化,抗炎,抗癌,抗白血病,抗菌及抗艾滋等广泛的药物 活性.其中由podocarpasnagi分离出的化合物(±).13一甲氧基罗汉松烷一8,11,13一三烯(1)属于罗汉松 烷,其衍生物具有显着的生物活性.本文以化合物1为起始原料,建立了5种芳香型三环二萜天然化合 物2—6的简便合成方法.目标分子的合成路线如Scheme1和Scheme2所示. 2 3 0Me0M e b 0Me l23 Scheme1Synthesisrouteofcompounds2and3 ReagentsandconditionsofScheme1:a.BrC2H5,n—BuLi,一78℃,4h,78%;b.CrO3,pyridine,68% 4 0Me - 0 5 0Me C 0H 6 0Me Scheme2Synthesisrouteofcompounds4,5and6 ReagentsandconditionsofScheme2:.a.(i)(CH3)2CHBr,n-BuLi,一78℃,4h,80%; (ii)CrO3/HOAc,r.t.,1h,92%;b.Jonesreagent,r.t.,2h,93%;C.t-BuOK/t-BuOH,r.t.,2h,83% 2006-06-21收稿.2006.11-21修回 通讯联系人:张成路.男,教授;E-mail:zhangchenglu2208@sohu.tom;研究方向:天然产物的合成 第4期张成路等:几种芳香型三环二萜化合物的半合成449 1实验部分 1.1仪器和试剂 X-4型显微熔点仪(北京泰克仪器有限公司);FT.170SX型红外光谱仪(NicoletInstrumentCorpom. tion,美国);Al~I-200MHz型核磁共振仪(Bruker,德国),CDC1为溶剂,TMS作为内标:AM.50型MHz磁 共振仪(Bruker,德国);ZAB—HS型质谱仪(EI)(VG公司,英国);APEXII型高分辨质谱仪(Bruker.德 国);ElementarVarioEL元素分析仪(Elementar公司,德国);实验所用试剂均为分析纯;柱层析用硅胶 粒径为45—75m. 1.2化合物制备 在Ar气气氛中,向烧瓶中加入化合物1(1.000g,3.88mmo1)和无水乙醚(2omL),降温至一78oC, 滴/J~iE丁基锂(1.82mL,4mmo1),搅拌3h.滴加5mL溶有溴乙烷(0.422g,3.88mmo1)的无水乙醚溶 液,一78℃下搅拌1h后,缓慢升至室温,用质量分数为10%NHC1溶液淬灭反应.乙醚萃取(3OmLX 3),有机相依次用饱和NaHCO,溶液,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥.蒸除溶剂,粗产品上硅胶柱.用 (正己烷):(乙酸乙酯)=60:1混合溶剂洗脱,得黄色油状液(±).12.乙基.13.甲氧基罗汉松烷.8.11. 13一三烯(2)0.867g.收率为78%. 将化合物z(2.000g,6.98mmo|)和吡啶(100mL)的混合液滴加至7一lO℃的CrO(3.441g)吡啶 (60mL)溶液中,10—20℃下搅拌3.5h后,将反应混合物倒人HC1的冰水溶液中.乙醚萃取(3OmLX 3),有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥.蒸除溶剂,粗产品上硅胶