多氯联苯预先染毒对苯并 ba d芘遗传毒性影响及其代谢酶作用.docxVIP

华中科技大学同济医学院硕士学位论文①CYP1A1酶活性（以 CYP1A1标志酶 EROD活性表示）：与 DMSO溶剂对照相比，12.5μmol/L的 B(a)P单独作用不引起 HepG2细胞EROD活性显著增高，而 25μmol/L的 B(a)P可使 EROD活性显著增高（P﹤0.05）；与 B(a)P（12.5、25μmol/L）单独作用相比，相同剂量的 B(a)P经各浓度 PCB126预染毒后所诱导的 EROD均显著升高（P﹤0.05），且随 PCB126预染毒浓度的增加而增加。②CYP2B酶活性（以 CYP2B标志酶 PROD活性表示）：与 DMSO溶剂对照相比，12.5μmol/L的 B(a)P单独作用不引起 HepG2细胞PROD活性显著增高，而 25μmol/L的 B(a)P可使 PROD活性显著增高（P﹤0.05）；与 12.5μmol/L的 B(a)P单独作用相比，相同剂量的 B(a)P经各浓度 PCB126预染毒后所诱导的 PROD均显著升高（P﹤0.05），且随 PCB126预染毒浓度的增加而增加；与 25μmol/L的 B(a)P单独作用相比，相同剂量的 B(a)P经各浓度 PCB126预染毒后所诱导的 PROD无显著变化。③微核诱导与 DMSO溶剂对照相比，12.5、25μmol/L的 B(a)P单独作用诱导的微核率均显著升高（P﹤0.05）；12.5μmol/L的 B(a)P所诱发的微核率随 PCB126预染毒浓度的升高而升高，在 PCB126预染毒浓度为 0.1、1nmol/L时，B(a)P所诱导的微核率与相应浓度的 B(a)P单独作用相比有统计学意义的升高（P﹤0.05）；25μmol/L的 B(a)P所诱发的微核率也随 PCB126预染毒浓度的升高而明显升高，在 PCB126预染毒浓度为 0.01、0.1、1nmol/L时，B(a)P所诱导的微核率与相应浓度的 B(a)P单独作用相比有统计学意义的升高（P﹤0.05）。④核分裂指数（NDI）与 DMSO溶剂对照相比，12.5、25μmol/L的 B(a)P单独作用均引起 NDI显著降低（P﹤0.05）；与 12.5μmol/L的 B(a)P单独作用相比，相同剂量的 B(a)P经各浓度 PCB126预染毒后均引起 NDI显著降低（P﹤0.05）；与 25μmol/L的B(a)P单独作用相比，相同剂量的 B(a)P经各浓度 PCB126预染毒后引起的 NDI无统计学差异。综上所述，一定剂量的 PCB126能使 B(a)P诱导的 HepG2细胞 DNA损伤作用显著增强，表明 PCB126对 B(a)P的遗传毒性作用具有一定的协同效应。鉴于2华中科技大学同济医学院硕士学位论文该剂量的 PCB126预处理可使 CYP1A1和 CYP2B1酶活性显著升高，且酶活性和微核的变化呈现良好的相关性，提示 PCB126增强 B(a)P的 DNA损伤作用可能与其诱导了Ⅰ相代谢酶活性有关。【关键词】 PCB126；B(a)P；微核；CYP1A1；CYP2B13华中科技大学同济医学院硕士学位论文The Effect of PCB126 pre-treatment on thegenotoxicity of B(a)P by changes in metabolismenzymesAuthor: Hui LinTutor: Professor Wen-Qing LuABSTRACTPolychlorinated biphenyls (PCBs), as persistent organic pollutants (POPs),attract broad attention nowadays. PCBs can induce P450 enzyme, which plays apivotal role in the process of metabolic activation of polycyclic aromatic hydrocarbon(PAH). It has been found that PCBs and PAH usually coexist in various environmentalmedias and human samples. Thus, it is meaningful to investigate the combinedadverse effect of these pollutants. PCB126 is one of the most toxic PCBs congenersand its effect in inducing P450 enzyme has been well studied. As the representat