左旋多巴胺Schiff碱的合成及其不对称相转移催化烷基化的研讨.pdfVIP

目 录 摘要 Abstract 第一章.引言 一.通过芳香醛酮Schiff 碱合成具有光学活性á-氨基酸研究进展 二.多巴胺类化合物的研究进展 三.课题研究的目的﹑意义及合成路线和原理 第二章.左旋多巴胺Schiff碱的合成 一.原理 二 实验部分 三.结果与讨论 第三章.Schiff 碱不对称甲基化研究 一.原理 二.实验部分 三.结果与讨论 第四章.左旋多巴胺Schiff 碱的烷基化研究 一.原理 二.实验部分 1.左旋多巴Schiff 碱的乙基化 2.左旋多巴Schiff 碱的苄基化 三.结果与讨论 第五章 总结 参考文献 学习期间发表的论文及参与的科研工作 致谢 2 左旋多巴胺 Schiff 碱的合成及其不对称 相转移催化烷基化的研究 摘 要 多巴胺类药物在医学上是一类重要的药物 本课题采用从广西的天然资源藜豆中提取得到 的左旋多巴为原料 开展了下述研究工作 首先 通过左旋多巴与不同的芳香醛酮反应 合成出五种左旋多巴Schiff 碱 其中四种是 文献中未见报导的新化合物 结果表明 二苯酮和左旋多巴生成的Schifff 碱的旋光发生改变 成为右旋化合物 而苯甲醛 对氯苯甲醛 对硝基苯甲醛 3- 甲氧基4-羟基苯甲醛的左旋多巴 Schiff 碱仍为左旋性 而且旋光值依次减少 结果可能是空间和电子因素的影响所致 其次 在相转移催化剂四丁基溴化铵存在下 对上述Schiff 碱进行相转移催化甲基化反应 研究 探讨了不同温度﹑溶剂﹑反应时间和不同的无机碱对甲基化的影响 结果表明 1 不 同的Schiff 碱 甲基化反应的速度不同 反应速度按对硝基苯甲醛 对氯苯甲醛 苯甲醛 3- 甲氧基4-羟基苯甲醛 二苯酮Schiff 碱的顺序递增 这与它们的电子因素和空间位阻对反应 的影响相一致 2 所得到的甲基多巴产物的光学活性主要由左旋多巴Schiff 碱的光学活性所 决定 苯甲醛 对氯苯甲醛 对硝基苯甲醛 3- 甲氧基-4-羟基苯甲醛Schiff 碱为左旋 其产物 甲基多巴也是左旋 分别为[ ]25D = -22.6 e.e.%= 75.3 [ ]25D = -20.2 e.e.%= 67.3 [ ]25D = - 17.9  e.e.%= 57.3 [ ]25D = - 10.6 e.e.%= 35.3 反之亦然 光学产率按苯甲醛 对氯苯甲醛 对硝 基苯甲醛 3- 甲氧基-4-羟基苯甲醛Schiff 碱的方向递减 3 反应温度越低 化学产率越高 甲基多巴的光学产率越大 同时 探讨了不同的相转移催化剂对左旋多巴苯甲醛Schiff 碱甲基化反应的影响 当以四 丁基溴化铵为催化剂时 甲基多巴的光学产率为75.3 % 而采用具有光学活性的氯化苄基辛 可宁及氯化苄基奎宁作为相转移催化剂时 产物甲基多巴的光学产率分别为76.3 % 和 78.6 % 而且所得产物均为左旋 说明反应过程中双不对称诱导作用并没有发生 结果表明 甲基 多巴产物的旋光性取决于Schiff 碱的手性 相转移催化剂的手性对甲基化反应的影响不大 另外 还研究了苯甲醛和对氯苯甲醛左旋多巴Schiff 碱的乙基化和苄基化反应 结果表明 由于苄基化反应位阻较大 化学产率较低 并且苄基化物是右旋 表明反应发生构型的转变 相反 乙基化物的旋光度负值较大 以对氯苯甲醛Schiff 碱进行同样的反应 结果与苯甲醛 3 Schiff 碱一样 两者旋光性相差很大的原因可能是基团大小不同 位阻不同 进攻方向不同所 致 关键词 左旋多巴胺Schiff 碱 甲基多巴 相转移催化剂 不对称烷基化 Abstract The dopamine is an important medicine in medical scienc